TGF-β3通过调控MMP-9/TIMP-1比例和VEGF表达延缓小鼠放射性肺纤维化

• 作者: 周平坤 徐龙 朱茂祥 杨长爽 杨陟华 梁鑫 潘秀颉 胡蝶
• 来源期刊: 军事医学
• 学科: 医学
• 关键词: 转化生长因子-β3 小鼠 放射性肺纤维化 基质金属蛋白酶-9/基质金属蛋白酶组织抑制剂-1 血管内皮生长因子
• 年，卷（期）: 2017,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 81-85
• 页数: 5页
• 分类号: R818.841|R563.13
• 字数: 3709字
• 语种: 中文
• DOI: 10.7644/j.issn.1674-9960.2017.02.001

摘要

目的 观察经60 Coγ射线全胸照射后小鼠肺脏的改变,探究转化生长因子-β3(transforming growth factor-β3,TGF-β3)对放射性肺纤维化的相关调节机制.方法 180只C57BL/6雌性小鼠随机分为对照组、照射组和TGF-β3组.照射组和TGF-β3组经60 Coγ射线单次20 Gy胸部照射,照射后每7 d分别腹腔注射0.5 ml 0.9%生理盐水和TGF-β3(1μg/kg)1次.于照后1、3和6个月分别观察小鼠的体质量和肺质量,活杀后进行常规病理检查和Masson三色染色观察,免疫组织化学法检测肺组织中基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinases-1,TIMP-1)的表达,检测肺泡灌洗液(bronchoal-veolar lavage fluid,BALF)中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)含量.结果 经胸部照射后,3组小鼠体质量均逐渐升高,照射组和TGF-β3组小鼠体质量较对照组呈明显下降趋势;小鼠肺质量在照后3个月和6个月时照射组和TGF-β3组明显高于对照组,照后6个月时,TGF-β3组小鼠肺质量高于照射组.病理切片HE染色和Masson三色染色结果显示与对照组相比,照后6个月时,照射组小鼠肺组织结构有显著的纤维化病灶形成,而TGF-β3组肺组织纤维化发病程度与照射组相比病症明显减轻;免疫组化结果显示加入TGF-β3后,肺组织MMP-9/TIMP-1的比例显著升高,并随照后时间延长而进一步增强;同时照射组的VEGF表达水平在照后明显增高,而TGF-β3组较对照组相比显著降低,从3个月开始表达水平趋于和对照组相同.结论 TGF-β3可能通过调节肺内MMP-9/TIMP-1比例升高,降低肺内VEGF的表达水平,从而减轻或延缓小鼠放射性肺纤维化.