Wnt/β-catenin信号通路调控哮喘气道重塑的机制研究

• 作者: 张维溪 曾泽宇 贾宵宵 郑榕颖 黄悦
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 哮喘 气道重塑 气道平滑肌细胞 Wnt/β-catenin信号通路 β-连环蛋白
• 年，卷（期）: 2017,（9）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1683-1689
• 页数: 7页
• 分类号: R562.25
• 字数: 5685字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2017.09.024

摘要

目的:探讨Wnt/β-catenin信号通路调控哮喘气道平滑肌细胞(ASMC)的功能和参与哮喘气道重塑的机制.方法:建立大鼠哮喘模型,提取大鼠ASMC.Western blot法检测哮喘组和正常组大鼠ASMC中β-连环蛋白(β-catenin)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、原癌基因c-Myc和细胞周期蛋白D1(cyclin D1)的蛋白表达.抑制哮喘组和对照组ASMC中β-catenin和转录辅助因子p300/CBP间的相互作用后,采用CCK-8法和流式细胞术检测ASMC的细胞活力和周期变化.抑制P38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)活性后,采用Western blot法检测c-Myc和cyclin D1的蛋白表达变化.结果:Western blot法显示哮喘组ASMC中β-catenin、c-Myc和cyclin D1的蛋白表达水平均明显高于对照组(P＜0.05),同时GSK-3β的蛋白表达水平则低于对照组(P＜0.05).抑制β-catenin和p300/CBP间相互作用后,哮喘组ASMC的细胞活力下降幅度和细胞周期改变程度均较对照组更为明显(P＜0.05).抑制P38 MAPK活性后,哮喘模型大鼠及对照大鼠ASMC中Wnt/β-catenin信号通路的靶蛋白c-Myc和cyclin D1的表达均下调,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:Wnt/β-catenin信号通路可能通过上调c-Myc和cyclin D1的表达、与P38 MAPK信号通路相互作用以及调控ASMC的生长和分化等途径,影响ASMC的功能,参与哮喘气道重塑.