8种五味子木脂素类化合物对羧酸酯酶2的抑制作用

• 作者: 吴敬敬 姜永珊 李洁 胡晋红 舒恒 金强
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 五味子木脂素 羧酸酯酶2 草药-药物相互作用 减毒增效
• 年，卷（期）: 2017,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 340-345
• 页数: 6页
• 分类号: R969.2|R285.1
• 字数: 3347字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2017.04.007

摘要

目的 考察8种五味子木脂素类化合物体外对羧酸酯酶2(CES2)活性的抑制作用,并对CES2强抑制剂进行草药-药物相互作用(HDI)风险预估.方法 采用荧光素二乙酸酯(FD)作为CES2的特异性荧光探针底物,加入人肝微粒体(HLM),将8种五味子来源的化合物单体五味子甲素、五味子酚、五味子酯戊、五味子醇甲、五味子醇乙、戈米辛J、戈米辛G和戈米辛O,分别与FD在37℃条件下共同孵育10 min,以DMSO作为对照,荧光酶标仪测定孵育液中FD代谢产物荧光素的生成量,计算残余活性及半数抑制浓度(IC50),进一步进行体内的HDI风险预估.结果 五味子甲素和五味子酚在100μmol·L-1浓度下可使CES2残余活性分别降至DMSO对照组的14.5%和15.3%(P<0.01),其IC50为8.06和8.91μmol·L-1,其余6种木脂素对CES2抑制作用较弱;HDI风险预测结果表明,五味子甲素或五味子酚与CES2底物共用时,引起药物暴露水平分别增加11.24倍和0.40倍.结论 五味子甲素和五味子酚对CES2具有强抑制作用,联合使用五味子相关中药制剂时,需要警惕HDI风险的发生,防止出现血药浓度大幅增加而诱发药物不良反应.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	胡晋红	第二军医大学附属长海医院药学部	420	5090	35.0	48.0
2	李洁	第二军医大学附属长海医院药学部	47	358	10.0	18.0
6	姜永珊	大连医科大学中西医结合系	19	87	4.0	9.0
7	舒恒	大连医科大学中西医结合系	1	3	1.0	1.0