罗氟司特对Aβ25-35致大鼠认知功能障碍的改善作用及机制研究

• 作者: 李咏梅 邱秋月 郑思超 钟淑娟 马燕霞 黎行山
• 来源期刊: 今日药学
• 学科: 医学
• 关键词: 罗氟司特 阿尔茨海默病 磷酸二酯酶4抑制剂 β-淀粉样蛋白 认知功能障碍
• 年，卷（期）: 2017,（7）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 469-474
• 页数: 6页
• 分类号: R965
• 语种: 中文
• DOI: 10.12048/j.issn.1674-229X.2017.07.012

摘要

目的 于海马微量注射Aβ25-35建立大鼠认知功能障碍模型,研究磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂罗氟司特(Roflumilast)对大鼠认知功能障碍的改善作用及机制.方法 SD大鼠随机分为6组:假手术对照组、Aβ25-35注射组、咯利普兰组(0.5 mg·kg-1 ·d-1)和罗氟司特低剂量组(0.2 mg·kg-1 ·d-1)、中剂量组(0.4 mg·kg-1·d-1)、高剂量组(0.8 mg·kg-1·d-1).大鼠双侧海马CA1区微量注射Aβ25-35(10 μg)建立认知障功能碍模型.造模24h后给予相应的药物处理,连续给药21 d.采用旷场实验、水迷宫实验和避暗实验分别检测大鼠的自主活动能力和学习记忆能力.行为学实验结束后利用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测海马环磷腺苷(cAMP)水平,采用免疫印迹法(WB)检测海马cAMP应答元件结合蛋白的磷酸化(p-CREB)水平,实时荧光定量PCR (q-PCR)法检测海马脑源性神经营养因子(BDNF) mRNA水平.结果 旷场实验中,各组处理对大鼠水平运动和垂直运动得分差异均无统计学意义(P＞0.01);水迷宫实验中,与模型组相比,罗氟司特和咯利普兰显能著缩短大鼠的逃避潜伏期并延长大鼠在平台所在象限的停留时间(P＜0.05,P＜0.01);避暗实验中,模型组大鼠进入暗箱的潜伏期相对于假手术组明显缩短(P＜0.01),罗氟司特和咯利普兰则均能显著延长大鼠的进入暗箱的潜伏期(P＜0.01);与假手术组相比,模型组大鼠海马cAMP水平显著降低,p-CREB蛋白水平以及BDNF mRNA水平明显下降(P＜0.01),而罗氟司特及咯利普兰均能不同程度地改善由Aβ25-35引起的上述改变(P＜0.05,P＜0.01).结论 罗氟司特能够改善Aβ25-35致痴呆大鼠的学习记忆功能障碍,该作用可能与激活cAMP/CREB信号通路及促进BDNF表达有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	钟淑娟		5	12	2.0	3.0
2	郑思超		4	2	1.0	1.0
3	李咏梅		16	33	3.0	5.0
4	黎行山		10	24	3.0	4.0
5	邱秋月		2	0	0.0	0.0
6	马燕霞		1	0	0.0	0.0