CXCL12受体抑制剂调控三阴性乳腺癌放射治疗的敏感性

• 作者: 唐心宇 孙新臣 曹远东
• 来源期刊: 临床肿瘤学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 乳腺癌 CXCR4 表皮生长因子受体(EGFR) 基质金属蛋白酶-9(MMP-9) 放射增敏
• 年，卷（期）: 2017,（11）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 973-977
• 页数: 5页
• 分类号: R737.9
• 字数: 3582字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1009-0460.2017.11.003

摘要

目的 探讨趋化因子12(CXCL12)受体CXCR4抑制剂AMD3100对人乳腺癌MDA-MB-231细胞裸鼠移植瘤的放射增敏效应及其作用机制.方法 建立人乳腺癌裸鼠移植瘤模型,并随机分为4组:对照组、AMD3100处理组、放射治疗组和联合治疗组(AMD3100+放疗);称量肿瘤的重量并测量移植瘤的体积,计算放射增敏比,绘制肿瘤生长曲线;实时荧光定量PCR(QPCR)检测CXCR4和表皮生长因子受体(EGFR)基因表达;蛋白质印迹法检测CXCR4、EGFR和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达.结果 经统计CXCR4抑制剂AMD3100的放射增敏比为1.45.QPCR结果显示,与对照组比较,CXCR4和EGFR基因的相对表达量在AMD3100处理组、放射治疗组及联合治疗组分别下调60％、45％、82％和56％、48％、73％,差异有统计学意义(P＜0.05).单纯AMD3100治疗或者放射治疗均能使CXCR4、EGFR表达下调(P＜0.05),联合治疗较单纯AMD3100治疗和放疗更能显著地抑制CXCR4和EGFR的表达(P＜0.05).Western blotting结果显示,与对照组比较,CXCR4、EGFR及MMP-9在AMD3100处理组、放射治疗组及联合治疗组中的蛋白相对表达量均下调(P＜0.05).AMD3100与放疗均可抑制CXCR4、EGFR及MMP-9的表达,两者联用较单一治疗的效果更加显著(P＜0.05).结论 CXCR4抑制剂AMD3100可增强乳腺癌裸鼠移植瘤的放射敏感性,其机制可能是通过下调CXCR4、EGFR和MMP-9的表达而发挥作用.