环状RNA circ_MTHFD2对mircoRNA-124的调控在肺癌培美曲塞耐药中的作用

• 作者: 于壮 冯龄鑫 吴银洁 徐晓彦 徐飞 马蕾娜
• 来源期刊: 临床肿瘤学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肺癌 培美曲塞 耐药 环状RNA microRNA-124
• 年，卷（期）: 2017,（11）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 961-967
• 页数: 7页
• 分类号: R734.2
• 字数: 4929字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1009-0460.2017.11.001

摘要

目的 探讨circ_MTHFD2调控microRNA-124(miR-124)的表达在肺癌培美曲塞耐药发生过程中的作用.方法 采用高浓度反复间歇诱导法建立肺癌培美曲塞耐药细胞株A549/PEM.通过瘤内注射建立培美曲塞耐药的裸鼠移植瘤模型;采用Lipofectamine脂质体法将miR-124模拟物、miR-124抑制剂及阴性对照转染至A549和A549/PEM细胞,并分为miR-124上调组、miR-124抑制组及阴性对照组;采用CCK-8法和流式细胞术检测各组细胞的增殖及凋亡情况,比较各组细胞对培美曲塞的敏感性;采用实时荧光定量PCR(QPCR)和基因芯片检测miR-124和环状RNA的表达;通过测序技术检测耐药细胞及耐药裸鼠的肿瘤组织与对照组间环状RNA的表达,预测环状RNA上的miR-124结合位点.结果 亲本细胞A549和耐药细胞的半数抑制浓度(IC50)分别为(30.78±1.97) μmol/L和(913.53±14.1)μmol/L,最终获得耐药指数(RI)为29.69±1.49的培美曲塞耐药细胞,命名为A549/PEM.耐药细胞A549/PEM中miR-124的表达显著降低,相比A549细胞,下降约145.952倍;下调miR-124表达的A549细胞对培美曲塞敏感性降低,miR-124抑制组及阴性对照组细胞的IC50分别为(80.45±3.50) μmol/L和(9.94± 1.90) μmol/L,差异有统计学意义(P＜0.05);流式细胞术检测显示miR-124表达上调可以显著诱导A549、A549/PEM细胞的凋亡;通过高通量测序提示在耐药的细胞及组织中环状RNA表达明显上调,表达量上调的circ_MTHFD2可与miR-124结合.结论 circ_MTHFD2可能通过调控miR-124的表达,参与肺癌培美曲塞耐药的发生发展.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	徐飞	山东青岛青岛大学附属医院肿瘤科	3	38	2.0	3.0
2	冯龄鑫	山东青岛青岛大学附属医院肿瘤科	2	6	1.0	2.0
3	吴银洁	山东青岛青岛大学附属医院肿瘤科	2	7	2.0	2.0
4	徐晓彦	山东青岛青岛大学附属医院肿瘤科	2	7	2.0	2.0
5	于壮	山东青岛青岛大学附属医院肿瘤科	2	7	2.0	2.0
6	马蕾娜	山东青岛青岛大学附属医院肿瘤科	1	5	1.0	1.0