乌司他丁通过抑制高迁移率族蛋白B1信号转导通路对大鼠早期放射性肺损伤的防治作用

• 作者: 刘明 向龙超 曹阳 曹风军 李洪亮 汤继英 汪选斌 蔡晓军
• 来源期刊: 中国临床药理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 乌司他丁 高迁移率族蛋白B1 放射性肺损伤
• 年，卷（期）: 2017,（22）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 2265-2268
• 页数: 4页
• 分类号: R97
• 字数: 2596字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2017.22.015

摘要

目的 观察乌司他丁对大鼠早期放射性肺损伤的防治作用及其机制.方法 选取45只健康雌性SD大鼠,根据随机数字表法将大鼠分为正常组、模型组和实验组,每组15只.正常组不做处理,其余2组均全胸接受6 MV-X射线单次照射20 Gy制作放射性肺损伤模型.实验组大鼠予照射后48h起予以尾静脉注射乌司他丁1×105 U·kg-1 qd,其余2组予以尾静脉注射同等体积0.9％ NaCl溶液.2周后留取肺组织,苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织形态,计数肺泡灌洗液白细胞和红细胞数,实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)和免疫印迹法(Western blot)测定高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、核转录因子kappa B(NF-κB)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和环氧合酶2(COX-2)的表达水平.结果 HE染色结果显示,实验组大鼠肺泡炎症程度较模型组显著减轻,实验组肺泡灌洗液中白细胞和红细胞数分别(3.42±1.53)×109/L,(3.95±1.24)× 109/L,模型组为(7.04±2.18)×109/L,(7.12±1.35)×109/L,实验组均较模型组明显减少(P＜0.05),但与正常组细胞数无明显差异(P＞0.05).正常组大鼠肺组织中HMGB1、RAGE、NF-KB、TNF-α、IL-6和COX-2 mRNA的表达分别为1.01±0.16,1.01±0.18,1.03±0.27,1.10±0.50,1.01±0.17和1.01 ±0.16;模型组中上述基因mRNA的表达分别为4.66±1.43,4.18±0.82,4.31 ±1.03,3.41±0.91,4.22±0.79和4.41±0.99;实验组中上述基因mRNA的表达分别为1.82±0.73,1.55±0.62,1.70±1.39,1.77±0.95,1.45±0.55和1.85±1.48.与模型组比较,实验组肺组织HMGB1信号通路表达水平均下降,差异均有统计学意义(均P＜0.05);实验组与正常组比较,各基因的表达水平差异无统计学意义(P＞0.05).结论 乌司他丁可通过干扰HMGB1信号通路的表达抑制胸部照射后大鼠肺组织炎性改变.