摘要:
目的 制作猪心肺复苏模型,探讨消退素D1改善复苏后心功能障碍的效果及可能机制.方法 国产健康雄性白猪28头,体质量(36 ±3) kg.采用电刺激法诱发室颤8 min,心肺复苏5 min,制备心肺复苏猪模型.动物采用随机数字表法分为4组(n=7):假手术组(S组)、心肺复苏组(CPR组)、低剂量消退素D1组(LRD组)和高剂量消退素D1组(HRD组).S组仅进行动物准备,不经历心脏骤停/复苏过程.复苏后5 min时,LRD组、HRD组分别静脉注射消退素D1 0.3μg/kg、0.6μg/kg,另两组注射等量溶媒.复苏后3h、6h和24h时,应用PiCCO监测仪评估每搏输出量(SV)和全心射血分数(GEF)的变化,同时采集静脉血标本检测血清心肌肌钙蛋白(cTNI)的浓度.复苏后24 h时处死猪,取心肌组织,检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、丙二醛(MDA)的含量和超氧化物歧化酶(SOD)的活性.结果 与S组相比,其他三组动物在心肺复苏后均出现心功能障碍,表现为SV与GEF值明显降低、血清cTNI浓度显著增加(均P <0.05).与CPR组相比,LRD组和HRD组SV与GEF值明显升高、cTNI浓度显著减少,组间比较差异均有统计学意义[SV (ml):3 h为28 ±5、31 ±5和23±4,6h为32 ±3、36±6和27 ±6,24 h为35 ±5、41 ±5和29±5;GEF(%):3 h为17±2、19 ±2和14±1,6h为20 ±2、23 ±3和16 ±3,24 h为23 ±2、26±3和20 ±2;cTNI (pg/ml):3 h为247±34、230±26和324±56,6h为553±37、501±34和611 ±44,24h为436±23、371±29和553±47,均P<0.05].与LRD组相比,HRD组心功能指标与血清标志物水平进一步明显改善(均P<0.05).组织分析显示,心肺复苏后动物均存在心肌炎症反应和氧化应激损伤,表现为心肌TNF-α、IL-6与MDA含量增加,SOD活性降低.与CPR组相比,LRD组和HRD组心肌TNF-α、IL-6与MDA含量明显减少,SOD活性显著升高,组间比较差异均有统计学意义[TNF-α (pg/ml):442±87、218±55和653±112;IL-6 (pg/ml):563 ±68、403±61和824±117;MDA (nmoL/mg):3.95±0.96、2.54±1.21和6.37±1.26;SOD (U/mg):2.27±0.93、3.36±0.74和0.89 ±0.31,均P<0.05].HRD组心肌炎症与氧化应激指标较LRD组进一步改善(均P<0.05).结论 消退素D1能改善猪心肺复苏后心功能障碍,且呈剂量依赖性,其机制可能与减轻炎症和氧化应激有关.