基于脑内神经递质对的拮抗关系建立新型抑郁症大鼠模型的实验研究

• 作者: 李海燕 潘彦舒 王东辉 程晓娜 郭洋洋
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 抑郁症 动物模型 神经递质 拮抗 海马 行为
• 年，卷（期）: 2017,（6）
• 所属期刊栏目: 实验技术
• 页码范围: 1141-1146
• 页数: 6页
• 分类号: R749|R363
• 字数: 3916字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2017.06.031

摘要

目的:利用脑内神经递质对的拮抗关系建立新型抑郁症大鼠模型.方法:通过海马微量注射低、中、高剂量(1、2和4 g/L)的多巴胺D1受体拮抗剂SCH23390造模后,利用糖水消耗实验、旷场实验及新环境进食抑制实验等评价动物抑郁行为表现,以筛选出最佳造模药物剂量.应用最佳造模剂量造模后,连续观察,2周后对该模型进行评价,通过行为学测试评价该模型症状的稳定性,采用ELISA法测定脑脊液中IL-1β和TNF-α的含量评价该模型的安全性,采用高效液相色谱-质谱技术(HPLC-MS)定量检测大脑皮层和海马中5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、乙酰胆碱(ACh)、谷氨酸(Glu)和γ-氨基丁酸(GABA)等神经递质的水平,以此评价该模型脑内神经递质失衡的病理特征.结果:造模结束后,各剂量造模组大鼠体重、糖水偏爱率、水平运动得分和垂直运动得分均明显降低,新环境进食抑制时间增长,表现为典型的抑郁样行为,以中剂量造模组大鼠的抑郁行为表现最为显著;造模后2周,与正常对照组相比,中剂量造模组大鼠的体重、糖水偏爱率、水平运动得分和垂直运动得分均明显降低(P<0.01),新环境进食抑制时间增长(P<0.05).正常对照组、空白对照组和中剂量造模组大鼠脑脊液中IL-1β和TNF-α的含量均无显著变化,说明该模型未造成明显炎性损伤,造模方法安全.与空白对照组相比,中剂量造模组大鼠左侧海马5-HT、NE和Glu含量均显著升高(P<0.01),DA和ACh含量均呈降低趋势;右侧海马5-HT、NE和Glu含量均显著升高(P<0.05),DA和ACh含量均呈降低趋势;大脑皮层Glu含量显著升高(P<0.05),5-HT和NE含量均呈升高趋势,DA和ACh含量均呈降低趋势,说明该模型基本符合抑郁症脑内神经递质失衡的病理特征.结论:此方法可成功复制抑郁症大鼠模型,该模型具有症状典型而持久、成模快速、操作简便安全等特点,较合适的造模药物剂量为2 g/L.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李海燕		75	446	11.0	16.0
2	潘彦舒		56	422	9.0	19.0
3	王东辉		7	12	2.0	3.0
4	郭洋洋		4	9	2.0	3.0
5	程晓娜		4	11	2.0	3.0