右美托咪定通过抑制内质网过度应激减轻肺缺血-再灌注小鼠脑损伤

• 作者: 戴雍月 楼国强 王万铁 郝卯林 项冰倩 颜王鑫 高慧
• 来源期刊: 中华急诊医学杂志
• 关键词: 右美托咪定 缺血-再灌注损伤 小鼠 脑 内质网应激 细胞凋亡 Caspase3
• 年，卷（期）: 2017,（11）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1260-1267
• 页数: 8页
• 字数: 6010字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2017.11.008

摘要

目的 评价右美托咪定(DEX)通过抑制过度内质网应激反应(ERS)减轻小鼠肺缺血-再灌注(I/R)诱发脑损伤的影响.方法 实验于温州医科大学缺血-再灌注损伤研究所进行.雄性健康SPF级C57BL/6J小鼠50只,体质量20 ～24 g,8～ 10周龄,按随机数字表法分为5组(n=10):假手术组(Sham组)、肺缺血-再灌注损伤组(I/R组)、阿替美唑组(atipamezole,Atip 组)、右美托咪定(dexmedetomidine,DEX组)、右美托咪定+阿替美唑(DA组).采用小鼠在体左侧肺门夹闭30 min再灌注180 min方法制备肺缺血-再灌注损伤(I/R)模型.Atip组、DEX组、DA组分别在肺门阻断前30 min腹腔注射阿替美唑(250 μg/kg)、右美托咪定(20 μg/kg)、右美托咪定20 μg/kg+阿替美唑250 μg/kg,其余处理同I/R组.再灌注结束后取脑组织,光镜下观察脑细胞的形态学改变,检测脑组织Caspase3酶活性,TUNEL法检测脑细胞凋亡指数,Western blot、RT-PCR检测脑组织p-JNK、Caspase 12、CHOP、GRP78蛋白及mRNA水平.采用SPSS 19.0软件行计量资料分析,多组间比较采用单因素方差分析,以P ＜0.05为差异有统计学意义.结果 与Sham比较,其余组光镜下脑组织有明显损伤,Caspase3酶活性、脑细胞凋亡指数、p-JNK、Caspase12、CHOP、GRP78蛋白及mRNA水平均明显升高(P＜0.01);与I/R、Atip组和DA组比较,DEX组光镜下脑细胞损伤减轻,Caspase3酶活性、脑细胞凋亡指数、p-JNK、Caspase12、CHOP表达均有明显下降,GRP78表达明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01);I/R、Atip组和DA组两两相互比较,光镜下脑组织损伤程度相似,Caspase3酶活性、脑细胞凋亡指数、p-JNK、Caspase12、CHOP蛋白及mRNA水平差异无统计学意义(P＞0.05),GRP78水平DA组明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 右美托咪定预先给药可减轻小鼠肺缺血-再灌注诱发的脑损伤,其机制可能是激动α2-肾上腺素能受体,抑制内质网过度应激,减少脑细胞凋亡.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	颜王鑫	温州市人民医院肛肠外科	4	17	3.0	4.0