摘要:
目的 研究不同剂量丁酸钠对脑缺血再灌注损伤急性期小鼠炎症反应、神经元凋亡保护机制.方法 选取由ICR小鼠124只,将小鼠随机分为4组(每组31只):假手术组、模型组、低剂量实验组(丁酸钠5 mg· kg-1)和高剂量试验组(丁酸钠10 mg·kg-1);依据改良Zea-Longa线栓法制备大鼠大脑中动脉栓塞模型,血流阻断2h后拔出线栓,形成再灌注.假手术组小鼠双侧的颈总动脉暴露但血管不进行结扎,表皮的切口正常的缝合,在24 h以后处死小鼠;模型组、低剂量试验组和高剂量试验组在假手术组基础上,结扎双侧颈总动脉,30 min以后解开结扎线,再灌注2h后灌胃处理,24h后处死小鼠.用WST-1检测超氧化物歧化酶(SOD)活力,用硫代巴比妥酸检测丙二醛(MDA)含量,用Westernblot检测B淋巴细胞癌-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、丝氨酸/苏氨酸激酶(Akt)和磷酸化Akt(p-Akt)蛋白表达量,用EHSA法检测小鼠脑组织内白细胞介素8(IL-8)、白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量.结果 模型组、假手术组与高剂量试验组SOD为(115.46±25.07),(153.65±34.81),(146.88±15.63)U·mg-1,MDA为(2.13 ±0.27),(1.42±0.07),(1.43±0.08) nmol·mg-1,IL-13分别为(17.82±3.60),(7.64±1.14),(10.15±2.05) pg· mg-1;TNF-α分别为(16.03±1.67),(7.95±0.85),(11.08±0.83) pg·mg-1,IL-8分别为(15.03±2.66),(9.52±1.05),(10.28±1.17)pg·mg-1;Bax/Bcl-2比值分别为0.67 ±0.05,1.00±0.00,1.13±0.10;p-Akt/Akt比值分别为0.72±0.06,1.00±0.00,1.18 ±0.12,模型组分别与假手术组和高剂量试验组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 丁酸钠能够抑制炎性因子与氧化应激,使Bcl-2蛋白的表达增加,Bax蛋白的表达减少,从而对神经元的凋亡起到抑制作用.