摘要:
目的 探讨胰腺导管内乳头状黏液瘤(IPMN)亚型临床特征和手术指征,分析影响胰腺IPMN患者肿瘤恶性的危险因素.方法 采用回顾性病例对照研究方法.收集2008年1月至2016年12月北京大学第一医院收治的77例胰腺IPMN患者的临床病理资料.77例胰腺IPMN患者术前影像学检查肿瘤分型:主胰管型46例,分支胰管型12例,混合型19例.手术指征依据中华医学会外科学分会胰腺外科学组制订的《胰腺囊性疾病诊治指南(2015版)》.根据肿瘤部位和累及范围选择手术方式.恶性胰腺IPMN患者术后经评估患者耐受性及基线特征,采用替吉奥和(或)吉西他滨化疗4~6个周期.观察指标:(1)主胰管型及混合型胰腺IPMN与分支胰管型胰腺IPMN患者的临床特征比较.(2)手术及术后情况.(3)术后病理学检查情况及胰腺IPMN患者肿瘤恶性危险因素分析.(4)评价仙台共识和福冈共识诊断恶性胰腺IPMN的准确性.(5)随访和生存情况.采用门诊和电话方式进行随访,了解恶性胰腺IPMN患者术后辅助治疗情况、所有患者术后生存及恶性胰腺IPMN患者术后肿瘤复发、转移情况.随访时间截至2016年12月.正态分布的计量资料以(x)±s或平均数(范围)表示,两者间比较采用t检验.偏态分布的计量资料以M(范围)表示.计数资料比较和单因素分析采用x2检验.多因素分析采用Logistic回归模型.采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线和计算生存率,生存情况比较采用Log-rank检验.结果 (1)主胰管型及混合型胰腺IPMN与分支胰管型胰腺IPMN患者的临床特征比较:主胰管型及混合型胰腺IPMN患者有临床表现、黄疸、合并糖尿病、CA19-9升高分别为55、20、43、28例,分支胰管型胰腺IPMN患者分别为6、0、3、1例,两者上述指标比较,差异均有统计学意义(x2=5.421,3.516,5.525,3.834,P<0.05).(2)手术及术后情况:77例患者均顺利完成手术,其中行保留或不保留幽门的胰十二指肠切除术45例,保留十二指肠的胰头切除术3例,胰体尾切除术23例,胰体尾联合脾脏及胃部分切除术2例(肿瘤累及胃大弯),胰腺节段性切除术2例,全胰腺切除术2例.77例患者术后发生手术相关并发症26例次,其中胰瘘13例次,胃排空障碍9例次,切口感染2例次,腹腔出血2例次,均经保守治疗后痊愈.无围术期死亡患者.77例患者术后平均住院时间为16 d(6~68 d).(3)术后病理学检查情况及胰腺IPMN恶性危险因素分析:①术后病理学检查情况:77例胰腺IPMN患者手术切缘均无肿瘤残留,其中良性47例(腺瘤29例、中至重度非典型性增生18例,均无淋巴结受累);恶性30例(均为浸润性癌,淋巴结转移阴性17例、阳性13例).②胰腺IPMN患者肿瘤恶性危险因素分析:单因素分析结果显示:年龄、黄疸、CEA升高、CA19-9升高、肿瘤直径、影像学检查肿瘤分型是影响胰腺IPMN患者肿瘤恶性的相关因素(x2=6.531,14.755,10.243,12.062,6.416,6.143,P<0.05).多因素分析结果显示:黄疸、CEA升高、CA19-9升高、肿瘤直径≥3.0 cm、影像学检查肿瘤分型为主胰管型是影响胰腺IPMN患者肿瘤恶性的独立危险因素(OR=9.656,42.853,23.243,34.387,69.883,95%可信区间:1.392~ 66.968,2.088~ 879.674,2.991~ 180.628,3.313~ 356.878,1.247~3 915.467,P<0.05).(4)评价仙台共识和福冈共识诊断恶性胰腺IPMN的准确性:采用仙台共识标准诊断恶性胰腺IPMN的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为100.0%(30/30)、14.9%(7/47)、42.9% (30/70)、100.0%(7/7),采用福冈共识标准上述指标分别为86.7%(26/30)、48.9% (23/47)、52.0%(26/50)、85.2%(23/27),两者灵敏度比较,差异无统计学意义(x2=2.250,P>0.05);两者特异度比较,差异有统计学意义(x2=12.500,P<0.05).(5)随访和生存情况:77例患者中,70例获得术后随访,其中良性胰腺IPMN患者42例,恶性胰腺IPMN患者28例.70例患者随访时间为6.0~ 94.0个月,中位随访时间为35.0个月.恶性胰腺IPMN患者术后均行辅助治疗.47例良性胰腺IPMN患者术后1、3、5年总体生存率分别为100.0%、96.2%、96.2%,1例患者死于心肌梗死;30例恶性胰腺IPMN患者术后1、3、5年总体生存率分别为96.6%、81.8%、38.6%,11例死于肿瘤复发或转移,中位复发或转移时间为20.5个月(6.0~61.6个月).30例恶性胰腺IPMN患者中,17例淋巴结转移阴性患者术后1、3、5年总体生存率分别为100.0%、100.0%、60.0%,13例淋巴结转移阳性患者术后1、3、5年总体生存率分别为91.7%、57.1%、0.良性和恶性胰腺IPMN患者术后总体生存情况比较,差异有统计学意义(x2=12.530,P<0.05);淋巴结转移阴性和阳性的恶性胰腺IPMN患者术后总体生存情况比较,差异有统计学意义(x2=16.977,P<0.05).结论 主胰管型及混合型胰腺IPMN更易合并糖尿病、黄疸、CA19-9升高,且恶性率较高,对合并恶性高危因素者建议行手术治疗.黄疸、CEA升高、CA19-9升高、肿瘤直径≥3.0 cm、影像学检查肿瘤分型为主胰管型是影响胰腺IPMN患者肿瘤恶性的独立危险因素.