mTOR/4EBP1/HIF-1α/VEGF信号通路在哮喘小鼠肺组织中的表达及意义

• 作者: 宋哲 张艳丽 王伟 王秀芳 王莉
• 来源期刊: 中国当代儿科杂志
• 关键词: 哮喘 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 真核生物始动因子4E结合蛋白1 缺氧诱导因子-1α 血管内皮生长因子 小鼠
• 年，卷（期）: 2017,（1）
• 所属期刊栏目: 论著?实验研究
• 页码范围: 104-110
• 页数: 7页
• 语种: 中文
• DOI: 10.7499/j.issn.1008-8830.2017.01.017

摘要

目的：探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）/真核生物始动因子4E结合蛋白1（4EBP1）/缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）/血管内皮生长因子（VEGF）信号通路在哮喘小鼠中的表达及意义。方法40只SPF级6~8周龄雌性Balb/c小鼠随机分为对照组、哮喘组、布地奈德干预组及mTOR抑制剂（雷帕霉素）干预组，每组10只。卵清蛋白致敏激发建立哮喘小鼠模型，各干预组分别在激发前30 min给予雷帕霉素3 mg/kg腹腔注射或布地奈德混悬液1 mg雾化吸入，对照组和哮喘组以生理盐水代替。于末次激发24 h后处死小鼠，收集肺泡灌洗液（BALF），采用ELISA法测定HIF-1α、VEGF水平；取肺组织行苏木精-伊红（HE）染色观察其病理变化；免疫组化染色和Western blot法测定肺组织磷酸化的mTOR及4EBP1（p-mTOR及p-4EBP1）蛋白表达水平。Pearson法分析p-mTOR、p-4EBP1、HIF-1α、VEGF表达的相关性。结果与对照组相比，哮喘组气管及其周围炎性细胞浸润明显，分泌物增多；BALF中HIF-1α、VEGF水平显著升高（P<0.01）；肺组织p-mTOR、p-4EBP1表达显著增加（P<0.01）。与哮喘组相比，各干预组气道炎症浸润明显减轻，分泌物减少；BALF中HIF-1α、VEGF水平明显下降（P<0.01）；肺组织p-mTOR、p-4EBP1表达显著降低（P<0.01）。对照组及两干预组间相比上述指标变化差异均无统计学意义（P>0.05）。哮喘组小鼠p-mTOR、p-4EBP1、HIF-1α、VEGF表达水平两两互呈正相关（P<0.05），而对照组及两干预组各指标间无相关性（P>0.05）。结论哮喘发生时p-mTOR、p-4EBP1、HIF-1α、VEGF可能协同参与了哮喘的发病过程。雷帕霉素能阻断这一过程，可能作为治疗哮喘的新靶点。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王伟	郑州大学第三附属医院儿科	171	696	12.0	19.0
2	王莉	郑州大学第三附属医院儿科	133	324	8.0	13.0
3	王秀芳	郑州大学第三附属医院儿科	66	409	11.0	15.0
4	张艳丽	郑州大学第三附属医院儿科	61	510	12.0	19.0
5	宋哲	郑州大学第三附属医院儿科	8	36	4.0	5.0