依替米星中杂质的分离纯化及结构鉴定

• 作者: 孙小强 晏培培 李正义 殷乐 殷晓伟 王鹏飞
• 来源期刊: 药物分析杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 氨基糖苷类抗生素 依替米星 1-N-乙基加洛糖胺、1-N-乙基-3',4'-二脱氧新霉胺、1-N-乙基-3"-N-脱甲基庆大霉素C1a,1-N-乙基小诺霉素 质谱 核磁共振 蒸发光散射检测
• 年，卷（期）: 2017,（11）
• 所属期刊栏目: 安全监测
• 页码范围: 1978-1985
• 页数: 8页
• 分类号: R917
• 语种: 中文
• DOI: 10.16155/j.0254-1793.2017.11.09

摘要

目的:对依替米星及其杂质进行分离纯化,并对各杂质进行结构确定.方法:采用高效液相色谱-蒸发光散射法,选用Ultimate LP C18色谱柱(250 mm×4.6mm,5μm),以0.2 mol· L-1三氟乙酸溶液-甲醇(84∶16)为流动相,流速0.5 mL·min-1,漂移管温度65℃,进行HPLC-ELSD分析;采用UltimateLP-C18色谱柱(250mm×21.2 mm,5μm),以0.2 mol·L-1三氟乙酸水溶液-甲醇(90∶ 10)为流动相,流速6mL·min-1,ELSD为检测器,进行HPLC制备分离;以甲醇-水(80∶20)为流动相,流速0.8 mL· min-1,进行MS分析;以D20为溶剂,采用一维和二维核磁共振谱,对制备得到的杂质进行结构测定.结果:制备分离出4种微量杂质(≤0.03％),MS及NMR分析确定了它们的结构分别为1-N-乙基加洛糖胺、1-N-乙基-3',4'-二脱氧新霉胺、1-N-乙基-3"-N-脱甲基庆大霉素C1a,1-N-乙基小诺霉素.结论:通过HPLC-ELSD及其HPIC制备分离方法的联用,能迅速检测并分离纯化出微量杂质;综合运用各种一维和二维核磁共振技术对依替米星(ETM)及其杂质的结构进行对比分析,建立了一种快速、准确分析氨基糖苷类抗生素结构的方法.