目的:探讨5-氟尿嘧啶(5-Fu)温热化疗对人低分化胃癌细胞(M K N45细胞)抑制的分子作用机制.方法:以M T T法测定M KN45细胞48h的IC50作为实验工作浓度,实验分对照组(C)、热疗组(H)、化疗组(D)、热化疗组(HD),检测细胞抑制率;应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)观察表皮生长因子受体EGFR与原癌基因RAS mRNA的表达变化.结果:热、化疗均可抑制MKN45细胞系(P<0.05),热化疗抑制作用更明显(P<0.05);RT-PCR分析显示,热化疗组EGFRmRNA与RASmRNA表达下调最明显(P<0.05).EGFR mRNA与RAS mRNA的表达呈明显的正相关性(r=0.870,P<0.05),细胞抑制率与EGFRmRNA表达水平间存在负相关关系(r=-0.956,P<0.05),细胞抑制率与RASmRNA表达水平间存在负相关关系(r=-0.923,P<0.05).结论:化疗联合热疗能显著增加对M KN45细胞的体外抑制作用,其机制可能与下调EG-FR与RAS的表达及二者相互作用有关.