丁苯酞对肾间质纤维化的干预作用及机制研究

• 作者: 刘翠红 宋培 曹义甫 李英 武佳 王秀芬 解坤
• 来源期刊: 重庆医学
• 学科: 医学
• 关键词: 肾间质纤维化 核因子E2相关因子2 γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶 胶原工型 丁苯酞
• 年，卷（期）: 2017,（6）
• 所属期刊栏目: 论著·基础研究
• 页码范围: 742-745
• 页数: 4页
• 分类号: R285.5
• 字数: 3775字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671-8348.2017.06.007

摘要

目的 探讨丁苯酞的肾保护机制及核因子E2相关因子2(Nrf2)-抗氧化还原反应元件(Nrf2-ARE)通路在肾间质纤维化中的作用.方法 清洁级CD-1小鼠分为4组:假手术组、模型组、治疗组、阳性对照组.假手术组、模型组均给予等量生理盐水灌胃.治疗组、阳性对照组分别给予丁苯酞、贝那普利灌胃.将各组小鼠分别于术后第3、7、14天处死,取梗阻侧肾组织,通过免疫组织化学染色、RT-PCR等实验手段检测肾组织Ⅰ型胶原蛋白、Nrf2及γ-GCS蛋白及mRNA的表达水平.并将Nrf2与γ-GCS及Ⅰ型胶原蛋白与γ-GCS进行相关性分析.结果 免疫组织化学及RT-PCR结果均显示模型组Ⅰ型胶原蛋白mRNA及蛋白较假手术组有明显升高,并且随着梗阻时间的延长表达逐渐增多.治疗组及阳性对照组小鼠在各时间点较模型组表达显著减少.动态观察Nrf2 mRNA的表达,结果显示:与同期假手术组相比,术后3、7、14d模型组小鼠肾组织中Nrf2、r-GCS、Ⅰ型胶原蛋白mRNA表达均增加,给予丁苯酞干预后,Nrf2 mRNA在7、14 d时治疗组与模型组比较表达均显著增加(P＜0.05),治疗组Nrf2在各时间点表达均强于阳性对照组(P＜0.05).RT-PCR学检测γ-GCS mRNA变化趋势同于Nrf2,其肾保护效应随时间延长呈增强趋势.相关性分析显示:Nrf2与γ-GCS呈正相关(r=0.950,P＜0.05),γ-GCS与Ⅰ型胶原蛋白呈负相关(r=-0.629,P＜0.05).结论 丁苯酞有抗肾间质纤维化作用,机制可能与激活Nrf2-ARE信号通路,提高肾间质中Nrf2、抗氧化酶r-GCS活性水平有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王秀芬	河北医科大学第三医院肾内科	41	182	7.0	12.0
2	李英	河北医科大学第三医院肾内科	248	1734	17.0	30.0
3	曹义甫	河北省石家庄市第三医院肾内科	2	3	1.0	1.0
4	刘翠红	河北省石家庄市第三医院肾内科	4	10	2.0	3.0
5	宋培	河北省石家庄市第三医院肾内科	4	28	3.0	4.0
6	武佳	河北省石家庄市第三医院肾内科	3	7	2.0	2.0
7	解坤	河北省石家庄市心脑血管病医院内一科	1	1	1.0	1.0