罗格列酮对小鼠高胆固醇血症的治疗作用、肝脏胆汁酸代谢影响及其机制探讨

• 作者: 何芋岐 凌蕾 周旭美 周若雨 朱春媛 杜艺玫 王玉和 茆芮婕 马菲菲 鲁艳柳
• 来源期刊: 山东医药
• 学科: 医学
• 关键词: 罗格列酮 高胆固醇血症 胆汁酸 胆汁酸通路关键基因
• 年，卷（期）: 2017,（31）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 32-35
• 页数: 4页
• 分类号: R966
• 字数: 4439字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1002-266X.2017.31.009

摘要

目的 观察罗格列酮对小鼠高胆固醇血症的治疗作用、肝脏胆汁酸代谢影响,并探讨其可能机制.方法 36只小鼠随机分为3组各12只,干预组和模型组均制备高胆固醇血症模型,并分别灌胃罗格列酮羧甲基纤维素钠混悬液、空白羧甲基纤维素钠溶液,持续给予高脂饲料;正常组每日灌胃等体积羧甲基纤维素钠溶液,始终给予普通饲料.观察各组组织病理学及血生化指标[血糖、血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)]变化.液质联用仪分析肝脏组织中胆汁酸丰度.另检测肝脏或肠组织中Cyp7a1、Cyp8b1、FXR、SHP、Lrh1、Hnf4α、Fgf15、Fgfr4、JNK1/2、ERK1/2基因.结果 模型组肝细胞中充斥大量脂肪泡,干预组细胞内脂肪泡接近正常组.与模型组比较,干预组TC、LDL、血糖水平降低,ALT水平升高,P均<0.05.模型组TCA显著下降,但干预组没有能逆转其下降的趋势;模型组DCA无太大变化,但干预组DCA急剧上升,远远超过对照组.与模型组比较,干预组JNK1、Erk2、Cyp7a1、FXR表达升高,SHP表达降低,P均<0.05.结论 罗格列酮对小鼠高胆固醇血症有治疗作用,且影响肝脏胆汁代谢,其机制可能为调控胆汁酸代谢通路基因表达,影响胆汁酸组的整体轮廓特征.