二甲双胍对高脂饮食诱导的2型糖尿病小鼠胰岛β细胞功能的改善及机制探讨

• 作者: 刘率男 孙素娟 申竹芳 罗振华 聂瑛洁 陈致瑜
• 来源期刊: 药学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 二甲双胍 C57BL/6J小鼠 胰岛β细胞功能 内质网应激 脂质代谢
• 年，卷（期）: 2017,（10）
• 所属期刊栏目: 药理学
• 页码范围: 1561-1567
• 页数: 7页
• 分类号: R966
• 语种: 中文
• DOI: 10.16438/j.0513-4870.2017-0631

摘要

明确二甲双胍对胰岛β细胞的作用并初步考察其作用机制.高脂饮食诱导的2型糖尿病C57BL/6J小鼠,按照空腹血糖、胰岛素耐量实验中40 min时的血糖下降百分数、甘油三酯、胆固醇及体重5个指标分为模型组(model)与二甲双胍组(model+ metformin,200 mg·kg-1),连续灌胃给药58天.采用糖耐量实验与高葡萄糖钳夹技术检测胰岛功能,并分析胰腺中与增殖、脂质代谢及内质网应激相关因子的mRNA及蛋白含量变化.与model组相比,二甲双胍可显著降低C57小鼠体重(P＜0.01)、血中甘油三酯与胆固醇水平(P＜0.05);减少糖耐量实验中时间-血糖曲线下面积(P＜0.05);增加C57小鼠高糖钳夹实验中稳态期葡萄糖输注速率(P＜0.05);降低空腹血清胰岛素(P＜0.05).二甲双胍显著上调C57小鼠胰腺中与胰腺增殖相关的胰十二指肠同源框因子-1(Pdx-1,P＜0.01)及脂质代谢相关的基因肝X受体β(Lxr-β,P＜0.01)的表达.Western blot结果显示,与model 组相比,二甲双胍组小鼠胰腺中PDX-1的蛋白表达显著增加(P＜0.01);内质网应激相关的PERK通路中的激活转录因子4 (ATF4,P＜0.001)和C/EBP同源蛋白(CHOP,P＜0.05)蛋白表达量也较model组显著减少.以上结果提示,二甲双胍可改善2型糖尿病C57BL/6J小鼠胰岛素分泌功能.其作用机制可能与促进胰腺增殖、改善脂质代谢并缓解胰腺内质网应激状态相关.