摘要:
目的 观察沙利度胺(THD)对人胰腺癌细胞株SW1990的生长抑制作用,探讨其对低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、基质金属蛋白酶-9(MMPO)表达的影响.方法 以不同浓度的THD(0 ~ 200 μg/nl)处理对数生长期的肿瘤细胞,并收集处理后的细胞.应用噻唑蓝(MTT)法检测THD对SW1990细胞体外生长增殖活性的影响,流式细胞仪分析THD对SW1990细胞周期的影响,反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法及Westen blot法检测HIF-1α、MMPO的mRNA及蛋白的表达水平.结果 MTT检测结果显示,随着THD浓度增加及作用时间延长,对SW1990细胞增殖活性的抑制率上升,呈剂量-效应关系(F=16.377,P=0.000)和时间-效应关系(F=25.445,P=0.000).经不同浓度的THD(50、100、200 μg/ml)作用48 h后,与对照组比较,SW1990细胞G0/G1期比例增多(50.26±2.06、52.12±1.93、60.85±2.55比41.71±1.87,F=26.544,P=0.000),而GJM期(29.69±0.98、28.81±0.87、25.49±1.19比33.78±1.23,F=11.321,P=0.000)及S期细胞比例减少(20.05±1.03、19.07±0.79、13.66 ±0.71比24.51 ±0.94,F=61.409,P=0.000).同时,RT-PCR检测结果提示SW1990细胞的HIF-1α及MMP-9 mRNA表达降低,差异有统计学意义(F=8.701、19.765,P=0.000、0.000);Westen blot检测结果提示SW1990细胞的HIF-1 α 及MMP-9蛋白表达降低,差异有统计学意义(F=9.680、13.791,P=0.000、0.000).结论 THD能够明显抑制人胰腺癌细胞的增殖,其作用机制可能与下调肿瘤细胞HIF-1 α、MMP-9的表达有关.