扎考必利对哇巴因诱发的成年大鼠心律失常的抑制作用

• 作者: 吴博威 封启龙 张堉琪 杨明珠 王晓露 薛晓艳 陈依春
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 心律失常 内向整流钾通道 静息膜电位 延迟后除极 全细胞膜片钳
• 年，卷（期）: 2017,（8）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1371-1378
• 页数: 8页
• 分类号: R541.7|R363|R331.3+8
• 字数: 6051字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2017.08.005

摘要

目的: 观察内向整流钾通道激动剂扎考必利(zacopride)对哇巴因(ouabain)诱发的成年大鼠心律失常的影响,并探讨其电生理机制.方法: 利用ouabain建立成年大鼠离体和在体心律失常模型,观察zacopride对各类心律失常的作用.应用全细胞膜片钳技术,观察zacopride对大鼠单个心室肌细胞内向整流钾电流(IK1)、静息膜电位(RMP)及延迟后除极(DADs)的影响.结果: 浓度为1 μmol/L的zacopride使ouabain诱发的离体心脏期前收缩个数、室速和室颤持续时间及发生率均显著降低(P<0.05).在麻醉大鼠,15 μg/kg的zacopride使ouabain诱发的期前收缩个数、室速和室颤持续时间及发生率均显著降低(P<0.05).Ouabain使IK1明显减小(P<0.05),而0.1~10 μmol/L zacopride可部分恢复甚至完全逆转ouabain对IK1的抑制作用,其中1 μmol/L 为最大效应浓度.Ouabain使RMP减小(P<0.05),应用zacopride(0.1~10 μmol/L)后,RMP呈不同程度地增大,zacopride在1 μmol/L时达最大效应浓度,使RMP增大至接近正常水平.1 μmol/L的zacopride可有效抑制ouabain诱发的成年大鼠心室肌细胞DADs,使其发生率由91.67%下降至12.50%(P<0.05);在灌流液中加入1 μmol/L BaCl2后,DADs再次出现.结论: 内向整流钾通道激动剂zacopride对ouabain诱发的成年大鼠室性心律失常具有明显抑制作用,其机制与zacopride适度增强IK1、使RMP负值增大并抑制DADs有关.