摘要:
目的 观察三步序贯法对哮喘模型大鼠激素撤减过程中TGF-β1/Sm ad信号通路上转化生长因子β1 (TGF-β1)、Smad2、Smad3、Smad6、Smad7蛋白表达的影响.方法 将150大鼠随机分为正常对照组、气道重塑组、地塞米松干预组、普米克令舒组及三步序贯组,每组30只.哮喘大鼠激素撤减模型建立方法:以卵蛋白加氢氧化铝致敏,卵蛋白激发,自激发之日开始,于激发前给予地塞米松0.5 mg/kg腹腔注射,连续2周,从第3周开始,按每周0.1 mg/kg速度递减地塞米松用量,至第7周地塞米松全部撤除.三步序贯组在地塞米松干预基础上,于实验第15 ~28天(撤减前期)给予第一步方颗粒灌胃,第29 ~63天(撤减中期)给予第二步方颗粒灌胃,第64 ~77天(撤减后期)给予第三步方颗粒灌胃.气道重塑组仅给予致敏和激发,普米克令舒组在致敏和激发基础上,给予普米克令舒雾化吸入,各组于实验第28、63、77天末次激发2h后取左肺组织行免疫组化检测,比较各组TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad6、Smad7蛋白表达变化.结果 与本组撤减前期比较,地塞米松组撤减中、后期TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白表达升高,Smad6、Smad7蛋白表达降低(P< 0.05,P<0.01);普米克令舒组和三步序贯组撤减中、后期TGF-β1、Smad3、Smad2蛋白表达降低,Smad6蛋白表达升高(P <0.05,P<0.01).在撤减过程中,与正常对照组同期比较,气道重塑组撤减前、中、后期TGF-β1、Smad2及Smad3蛋白表达均升高,Smad6、Smad7蛋白表达均降低(P<0.01);与气道重塑组比较,地塞米松组、普米克令舒组、三步序贯组前、中、后期TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白表达均降低,Smad6蛋白表达升高(P<0.01),普米克令舒组、三步序贯组Smad7蛋白表达升高(P<0.01),地塞米松组Smad7蛋白表达撤减前、后期升高(P<0.05);与地塞米松组比较,普米克令舒组、三步序贯组前、中、后期TGF-β1、Smad2及Smad3均降低,Smad6升高(P<0.01),Smad7中、后期升高(P<0.01).Smad2与Smad3蛋白表达呈正相关(r=0.909,P<0.01),Smad6与Smad7蛋白表达呈正相关(厂=0.873,P<0.01).结论 三步序贯法在哮喘模型大鼠激素撤减过程中能降低TGF-β1、Smad2、Smad3,升高Smad6、Smad7其阻抑气道重塑的作用可能是通过调节TGF-β1/Smad信号转导通路来实现的.