摘要:
目的 观察抑毒调肝合剂对四氯化碳(CCl4)复合因素所致大鼠肝纤维化的干预作用.方法 将60只SD大鼠随机分为正常对照组,模型对照组,秋水仙碱组(0.2 mg·kg-1),抑毒调肝合剂小、中、大剂量组(2.7,5.4,10.8 mL·kg-1),每组10只.除正常对照组外,其他各组饮用10%乙醇,皮下注射40%CCl4橄榄油溶液,高脂饮食,制备肝纤维化模型,并灌胃相应药物,每天1次,连续8周.取肝脏行Masson染色,观察肝纤维化程度,采用生化、放射免疫、酶联免疫吸附法检测大鼠血清肝功能和肝纤维化指标,以及肝组织基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、MMP-2、MMP-13、转化生长因子β1(TGF-β1)水平.结果 与正常对照组比较,模型对照组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、玻璃酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)水平显著升高,白蛋白(ALB)含量显著降低(P<0.01);肝组织TIMP-1、MMP-2、TGF-β1水平显著升高,MMP-1、MMP-13水平明显降低(P<0.01).与模型对照组比较,抑毒调肝合剂中、大剂量组和秋水仙碱组大鼠血清ALT、AST、HA、LN、PCⅢ、C-Ⅳ水平显著降低,ALB显著升高(P<0.05);肝组织TIMP-1、MMP-2、TGF-β1水平显著降低,MMP-1、MMP-13含量明显升高(P<0.05);与模型对照组比较,抑毒调肝合剂小剂量组上述指标均差异无统计学意义(P>0.05).结论 大、中剂量抑毒调肝合剂具有抗肝纤维化作用,该作用可能与调节TIMPs/MMPs、抑制TGF-β1、减少细胞外基质沉积有关.