摘要:
背景:研究表明,吡格列酮可促进内皮祖细胞增殖活化,抑制内皮祖细胞凋亡.作者推测,吡格列酮干预和内皮祖细胞移植联合治疗可能会更有效地缓解高血糖症状,修复糖尿病肾脏损伤.目的:观察吡格列酮联合内皮祖细胞移植对糖尿病大鼠肾功能的改善作用.方法:①体外复苏人内皮祖细胞并进行CM-Dil标记,移植前备用;②从75只Wistar大鼠中随机选15只不做任何处理作为正常对照组,余60只连续5 d腹腔注射40 mg/kg链脲佐菌素柠檬酸钠溶液建立1型糖尿病大鼠模型,造模4周后随机分为糖尿病组、吡格列酮组、内皮祖细胞移植组和联合治疗组,经尾静脉注射内皮祖细胞悬液和/或20 mg/kg吡格列酮灌胃,连续治疗4 d;③治疗8周后测定各组大鼠血糖、血清胰岛素、血肌酐、尿素氮及24 h尿蛋白水平,荧光显微镜观测CM-Dil标记的内皮祖细胞存活及分布情况,TUNEL法检测肾细胞凋亡情况,并计算肾质量/体质量比值.结果与结论:①与糖尿病组比较,内皮祖细胞组、吡格列酮组大鼠血糖、血肌酐、尿素氮及24 h尿蛋白水平明显降低,血清胰岛素明显升高,差异有显著性意义(P<0.05),联合治疗组大鼠血糖、血肌酐、尿素氮及24 h尿蛋白水平降低更明显(P<0.01),血清胰岛素升高更明显(P<0.01);②内皮祖细胞组、吡格列酮组大鼠肾质量/体质量比值低于糖尿病组(P<0.05),联合治疗组低于内皮祖细胞组、吡格列酮组(P<0.05);③联合治疗组大鼠CM-Dil标记阳性细胞明显多于内皮祖细胞移植组;④正常对照组细胞凋亡数最少,糖尿病模型组细胞凋亡数最多,与糖尿病模型组比较,内皮祖细胞移植组和吡格列酮组凋亡细胞数明显减少,联合组进一步减少;⑤结果表明,吡格列酮联合内皮祖细胞移植能够有效降低大鼠血糖、肌酐、尿素氮及24 h尿蛋白水平,升高血清胰岛素水平,减少肾组织细胞凋亡,在一定程度上改善糖尿病大鼠肾功能紊乱.