大黄素缓解球囊损伤致大鼠颈动脉狭窄及其机制

• 作者: 冯亚星 吴祥云 张彦 张耀雷 李昆 杨炯 黄伟
• 来源期刊: 第三军医大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 大黄素 活性氧 丝裂原活化蛋白激酶/细胞外调节激酶 大鼠颈动脉狭窄
• 年，卷（期）: 2017,（1）
• 所属期刊栏目: 基础医学
• 页码范围: 48-53
• 分类号: R282.71|R543.5|R969
• 语种: 中文
• DOI: 10.16016/j.1000-5404.201607109

摘要

目的 观察大黄素对颈动脉狭窄的影响,并对狭窄变化的分子机制进行初步探讨.方法 选取72只SD大鼠(200 g)采用随机数字表法分为3组:假手术组(n=24)、损伤组(n=24)、大黄素+损伤组(n=24).损伤组及大黄素+损伤组利用球囊建立颈动脉狭窄模型;假手术组除无球囊抽拉损伤外其余处理与其他两组一致.术后大黄素+损伤组灌胃大黄素(70 mg/kg);其余两组灌胃等体积溶剂(生理盐水含二甲亚砜).于第14天取下3组颈总动脉行HE染色;另取第14天3组颈总动脉行二氧乙啶(dihydroethidium,DHE)测量活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量,免疫组化染色检测平滑肌肌动蛋白(oα-smooth muscle actin,α-SMA)、Ki67及c-myc表达变化,Western blot检测3组胞浆MEK1/2、p-MEK1/2、ERK1/2、p-ERK1/2及核内c-myc含量变化.结果 HE染色显示颈动脉狭窄模型建立成功,14 d新生内膜增殖速度为3个时间点最快(P＜0.01).新生内膜成分主要为平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs).与假手术组比较,损伤组ROS表达量急剧升高(P＜0.01),大黄素+损伤组显著下调ROS水平(P＜0.01).与损伤组比较,大黄素+损伤组显著下调增殖蛋白Ki67表达(P＜0.01),抑制新生内膜中VSMCs的增殖(P＜0.01),降低MAPK-ERK通路活化(P＜0.01),减少核内c-myc活化(P＜0.01).结论 大黄素能够缓解大鼠颈动脉狭窄,其机制可能是大黄素下调ROS/MAPK/ERK/c-myc通路活化,降低增殖蛋白Ki67表达,从而抑制新生内膜中VSMCs的过度增殖.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张彦	成都军区总医院心内科	133	506	10.0	18.0
2	李昆	成都军区总医院中心实验室	19	58	5.0	6.0
3	冯亚星	成都军区总医院中心实验室	4	18	3.0	4.0
4	张耀雷	成都军区总医院中心实验室	4	10	2.0	3.0
5	杨炯	成都军区总医院心内科	2	5	1.0	2.0
6	黄伟	成都军区总医院普通外科	2	6	1.0	2.0
7	吴祥云	成都军区总医院中心实验室	1	5	1.0	1.0