杂环齐墩果酸衍生物-阿司匹林缀合物抑制血清素合成及促骨形成作用

• 作者: 吉璐宏 赵庭波
• 来源期刊: 医药导报
• 学科: 医学
• 关键词: 杂环齐墩果酸衍生物-阿司匹林缀合物 齐墩果酸 阿司匹林 血清素 骨质疏松
• 年，卷（期）: 2017,（6）
• 所属期刊栏目: 骨科与风湿免疫疾病用药专栏
• 页码范围: 630-635
• 页数: 6页
• 分类号: R336|R285
• 字数: 4642字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3870/j.issn.1004-0781.2017.06.010

摘要

目的 探讨杂环齐墩果酸衍生物-阿司匹林缀合物对血清素合成的抑制活性以及促骨形成活性.方法 采用高效液相色谱(HPLC)法、酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒和荧光实时定量聚合酶链反应(PCR)测试杂环齐墩果酸衍生物-阿司匹林缀合物对RBL-2H3细胞中血清素合成的关键酶色氨酸羟化酶-1(TPH-1)的抑制率、TPH-1蛋白含量及mRNA的表达.构建去势大鼠骨质疏松症模型(OVX),并将骨质疏松大鼠随机分为给药组、甲状旁腺激素组、模型对照组和假手术组,给药35 d后采用HPLC法测定血清和小肠中血清素水平.采用噻唑蓝(MTT)法测定杂环齐墩果酸衍生物-阿司匹林缀合物对成骨细胞促进活性.结果 在RBL-2H3细胞中,杂环齐墩果酸衍生物-阿司匹林缀合物对TPH-1的抑制呈剂量依赖性,抑制率为20.4%~92.5%,缀合物7在10 μmol·L-1浓度有最高抑制率(92.5%),TPH-1蛋白含量为51 ng·mL-1,较对照组(216 ng·mL-1)显著降低,TPH-1mRNA表达也降低.与假手术组比较,模型对照组血清和小肠中血清素水平明显增高(P<0.05),给予缀合物后大鼠血清和小肠中血清素水平却明显降低,缀合物7给药后血清和小肠血清素分别为232,155 ng·mL-1,较模型对照组1 050和783 ng·mL-1明显降低.缀合物能够促进乳小鼠成骨细胞增殖.结论 该研究为开发新型、高效、低毒的具有抗骨质疏松症的齐墩果酸衍生物提供信息和依据.