犀角地黄汤合银翘散通过PKC-SSeCKS通路抑制TNF-α诱导的肺微血管内皮细胞通透性增加

• 作者: 任睿芳 吴珺 张舒 李晓瑞 游雷鸣 郝钰
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肺微血管内皮细胞 PKC-SSeCKS信号通路 TNF-α 犀角地黄汤合银翘散
• 年，卷（期）: 2017,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 871-876
• 页数: 6页
• 分类号: R285.5|R392.1|R563.1+4
• 字数: 3984字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2017.05.017

摘要

目的:观察犀角地黄汤合银翘散(XDY)对TNF-α诱导的大鼠肺微血管内皮细胞(PMVEC)通透性的影响及其与PKC-SSeCKS信号通路的关系,以探究该方治疗病毒性肺炎的作用环节和分子机制.方法:原代培养大鼠PMVEC,在Transwell小室上用电导法于不同时点监测TNF-α诱导的PMVEC跨内皮细胞单层电阻(TER)测定其通透性.不同的干预因素作用24 h后,检测PMVEC的TER、PKC活性、SSeCKS mRNA水平和磷酸化SSeCKS蛋白水平,激光共聚焦显微镜观察PMVEC中SSeCKS的定位和F-actin的结构变化.结果:TNF-α作用24 h后PMVEC通透性达高峰;与对照组比较,TNF-α组TER降低,PKC活性增强;与TNF-α组比较,TNF-α加PKC抑制剂组和TNF-α加XDY含药血清组PKC活性降低,而TER升高且与对照组无差别.与对照组比较,TNF-α组SSeCKS的mRNA和蛋白表达升高;与TNF-α组比较,TNF-α加XDY含药血清组SSeCKS的mRNA水平和磷酸化SSeCKS蛋白水平降低.对照组PMVEC中F-actin主要分布在细胞周边和核周,形成致密周围束,SSeCKS均匀散在分布于细胞中;TNF-α组细胞周边的F-actin致密束基本消失,SSeCKS集中分布于核周;TNF-α加含XDY含药血清组F-actin结构及SSeCKS的分布趋于正常.结论:犀角地黄汤合银翘散可以抑制TNF-α诱导的PMVEC PKC信号通路的激活,降低PKC结合底物SSeCKS的表达,最终影响肌动蛋白的变构、阻止内皮细胞变形而降低PMVEC的通透性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	郝钰	北京中医药大学基础医学院	90	1206	17.0	29.0
2	吴珺	北京中医药大学基础医学院	57	798	15.0	26.0
3	任睿芳	北京中医药大学基础医学院	2	6	2.0	2.0
4	张舒	北京中医药大学基础医学院	5	27	2.0	5.0
5	李晓瑞	北京中医药大学基础医学院	3	2	1.0	1.0
6	游雷鸣	北京中医药大学基础医学院	4	12	2.0	3.0