盐酸川芎嗪对小鼠肝细胞色素P450酶活性及表达调控的影响

• 作者: 何彬 刘亭 孙佳 张泽萍 李勇军 李黎 杨洋 王文华 龚菲
• 来源期刊: 医药导报
• 学科: 医学
• 关键词: 川芎嗪,盐酸 细胞色素P450酶 细胞色素P450 mRNA表达
• 年，卷（期）: 2017,（4）
• 所属期刊栏目: 心脑血管疾病用药专栏
• 页码范围: 390-395
• 页数: 6页
• 分类号: R285.5|R543
• 字数: 5020字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3870/j.issn.1004-0781.2017.04.008

摘要

目的 探讨盐酸川芎嗪对小鼠肝细胞色素P450酶(GYPs)主要亚型及相关核受体的影响.方法 将小鼠分为5组:空白对照组、苯巴比妥组、盐酸川芎嗪小剂量(13.0 mg·kg-1·d-1)组、盐酸川芎嗪中剂量(19.5 mg·kg-1·d-1)组、盐酸川芎嗪大剂量(26.0 mg· kg-1·d-1)组,连续7d给药.取5组小鼠的肝脏组织,制备肝微粒体、提取RNA,检测5组小鼠CYP活性、mRNA水平和蛋白表达的变化.结果 与空白对照组比较,盐酸川芎嗪大剂量组CYP1 A2酶活性、mRNA水平和蛋白表达分别上调1.43,1.44和1.40倍(P＜0.05).盐酸川芎嗪组CYP2E1、CYP2D22、CYP3A的酶活性、mRNA水平与空白对照组比较,均差异无统计学意义.与空白对照组比较,盐酸川芎嗪大剂量组AhR mRNA水平上调1.6倍(P＜0.05).盐酸川芎嗪对HNF-4α、PXR和PPARα的mRNA水平无显著影响.随着盐酸川芎嗪的剂量增高,CYP2E1蛋白表达有上升趋势,但无显著性影响.结论 盐酸川芎嗪对小鼠体内肝CYP2E1、CYP2D22、CYP3A、HNF-4α、PXR和PPARα无显著影响,但对CYP1A2活性有诱导作用,该作用很可能与盐酸川芎嗪上调AhR水平从而促进CYP1A2表达有关.