丹参素通过MEK/ERK信号通路抑制肝纤维化

• 作者: 原永芳 彭汝琴 王媛媛 王绍展
• 来源期刊: 中南药学
• 学科: 医学
• 关键词: 丹参素 肝纤维化 肝星状细胞 分裂原活化抑制剂 细胞外信号调节激酶 MEK/ERK信号途径
• 年，卷（期）: 2017,（5）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 580-586
• 页数: 7页
• 分类号: R285.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.7539/j.issn.1672-2981.2017.05.006

摘要

目的 探讨丹参素对大鼠肝纤维化的防治作用及其作用机制.方法 将48只雄性成年SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、丹参素给药组(低剂量组20 mg·kg-1和高剂量组40 mg·kg-1),每组各12只.除正常对照组外,其余3组每周2次50％CCl4/橄榄油溶液(1 mL·kg-1)灌胃建立肝纤维化模型,同时治疗组大鼠分别每日1次腹腔注射丹参素20、40 mg·kg-1.8周后处死所有实验大鼠,观察其肝脏形态和肝脏指数的变化,HE和VG染色检测肝组织病理学的变化,全自动生化分析仪检测肝功能(AST、ALT)和肝纤维化指标(PⅢNP、collagenⅣ、HA、LN),Western blot测定肝组织中MEK/ERK信号通路相关蛋白,同时结合免疫组化、免疫荧光实验结果,探究丹参素抗肝纤维化作用的机制.实时定量PCR检测肝脏细胞外基质的降解(MMP-13、MMP-1、TIMP-1、collagen Ⅰ和collagenⅢ)、血管生成及调控因子(VEGF、β-FGF、PD-ECGF)及肝脏星状细胞激活因子(α-SMA,TGF-β,Desmin,Vimentin)mRNA的表达,检测Bcl-2、Bax、cleaved caspase 3、caspase-3蛋白表达量的变化,研究丹参素对肝星状细胞激活与凋亡的影响.结果 与模型组相比,丹参素给药组显著提高大鼠肝功能指标,并降低其肝纤维化程度,同时大鼠肝组织病理学形态也获得了改善(P＜0.05);丹参素增强Bax、cleaved caspase 3蛋白表达水平时的同时能降低Bcl-2及总caspase 3表达.实验结果表明丹参素能促进肝脏星状细胞的凋亡,有效调节细胞外基质的降解并降低血管生成调控因子的表达,抑制肝脏星状细胞的激活.同时丹参素能够降低肝组织中p-MEK、p-ERK蛋白的表达水平.结论 丹参素可通过调节MEK/ERK信号途径发挥抗肝纤维化的作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	原永芳		75	565	10.0	22.0
2	王媛媛		9	9	2.0	3.0
3	彭汝琴		2	0	0.0	0.0
4	王绍展		1	0	0.0	0.0