淫羊藿苷对肺动脉高压模型大鼠部分血管活性物质的影响

• 作者: 付晓霞 刘娟 李利生 杨丹莉 罗云梅 谢笑龙
• 来源期刊: 医药导报
• 学科: 医学
• 关键词: 淫羊藿苷 肺动脉高压 血管紧张素Ⅱ 前列腺素F2α 内皮素 血栓素 前列环素
• 年，卷（期）: 2017,（8）
• 所属期刊栏目: 药物研究
• 页码范围: 847-852
• 页数: 6页
• 分类号: R285.5|R544.1
• 字数: 3948字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3870/j.issn.1004-0781.2017.08.002

摘要

目的 探讨淫羊藿苷(ICA)对野百合碱(MCT)诱导的的肺动脉高压(PAH)大鼠模型部分血管活性物质的影响,以进一步明确ICA抗PAH的作用机制.方法 将60只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组和ICA小、中、大(20,40,80 mg·kg-1·d-1)剂量组,每组12只.除正常对照组外,其他组大鼠皮下注射MCT(50 mg·kg-1·d-1)复制PAH模型,1周后按分组灌胃给药,连续3周.导管法测定平均肺动脉压(mPAP),分离右心室并称质量,计算右心室肥厚指数(RVHI),苏木精-伊红(HE)染色观察肺小动脉病理改变并计算血管壁面积占血管截面积的百分比.酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素(ET)、前列腺素F2α(PGF2α)、血栓素(TXA2)和前列环素(PGI2)含量.Real time RT-PCR检测肺组织中血管紧张素转化酶(ACE)、环氧化酶2(COX-2)和TXA2合酶(TXAS)mRNA表达的变化.Western blotting检测肺组织中ACE、COX-2和TXAS蛋白含量.结果 与正常对照组相比,模型对照组大鼠mPAP[(48.5±5.2) mmHg]和RVHI(33.3±3.8)％显著增高,肺小动脉管壁增厚,管腔狭窄,重构明显.血清中AngⅡ、PGF2α和TXA2含量显著增高,ET和PGI2未见明显改变.ACE、COX-2和TXAS基因表达上调.经ICA(20,40,80mg·kg-1 ·d-1)处理后,mPAP、RVHI和肺小动脉重构均有改善,其中ICA(40,80mg· kg-1·d-1)改善显著.ICA可抑制ACE、COX-2和TXAS基因表达,降低血清AngⅡ、ET、PGF2α、TXA2和PGI2含量.结论 ICA可降低PAH模型大鼠血清中AngⅡ、ET、PGI2 、TXA2和PGF2α的含量,可能是ICA抗PAH的机制之一.