基于大鼠脑缺血再灌注损伤模型建立芍药内酯苷的PK-PD模型

• 作者: 吴林霖 巩仔鹏 李勇军 李月婷 李梅 王爱民 胡建春
• 来源期刊: 安徽农业科学
• 学科: 医学
• 关键词: 大鼠脑缺血再灌注损伤模型 辛芍组方 芍药内酯苷 PK-PD模型
• 年，卷（期）: 2017,（27）
• 所属期刊栏目: 基础科学与方法
• 页码范围: 1-3
• 页数: 3页
• 分类号: R927.2
• 字数: 3013字
• 语种: 中文

摘要

[目的]建立芍药内酯苷的药动学-药效学(PK-PD)模型.[方法]首先采用液质联用法测定大鼠脑缺血再灌注损伤模型给予辛芍组方后的不同时间点所得血浆样本中芍药内酯苷的药物浓度,获得药时曲线;同时采用试剂盒测定不同时间点所得血浆样本中的超氧化物歧化酶(SOD)和乳酸脱氢酶(LDH)含量,获得时效曲线.然后用WinNonLin软件采用房室模型的分析方法对芍药内酯苷的药代动力学参数进行拟合,获得PK参数.在此基础之上,固定相关的药代动力学参数,对时效关系进行拟合,得到相关的PD参数,根据PD参数,建立辛芍组方中芍药内酯苷的PK-PD模型.[结果]当以SOD为药效指标时,可得辛芍组方中芍药内酯苷的PK-PD模型为E=21.04+(7.16×Ce)/(Ce+372.4);当以LDH为药效指标时,可得辛芍组方中代表成分芍药内酯苷的PK-PD模型为E=216.83-(37.31×Ce)/(Ce+0.04).[结论]SOD和LDH的浓度与芍药内酯苷的浓度存在一定的相关性.芍药内酯苷可通过提高SOD、降低LDH发挥抗氧化作用来实现保护脑缺血再灌注损伤.