摘要:
目的:观察赤雹根总皂苷(total saponins of Thladiantha dubia root,TSTR)治疗牛Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠,血液及膝关节滑膜中破骨细胞(OC)正反馈因子白细胞介素-15(IL-15),IL-34的水平变化,探讨TSTR治疗大鼠CIA的作用机制.方法:雄性Wistar大鼠80只,随机取10只作为正常组,其余大鼠均于尾根部及背部皮内多点注射牛Ⅱ型胶原与完全弗氏佐剂混匀的乳剂.7d后同法操作,以首次注射后14 d,大鼠关节炎指数(AI值)≥4分为造模成功,将模型大鼠随机分为模型组,TSTR低、中、高剂量组(20,40,80 mg· kg-1)和雷公藤多苷(TG)阳性药组(12 mg· kg-),各药物组均灌胃给予相应药物35 d,每天1次.观察大鼠足爪肿胀度,评价AI值;采用苏木精-伊红染色法(HE)观察滑膜病理变化;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠血清中IL-15,IL-34含量;逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测大鼠滑膜中IL-15,IL-34 mRNA表达水平;蛋白质印迹法(Western blot)检测滑膜中IL-15,IL-34蛋白表达水平.结果:与正常组比较,模型组大鼠AI值显著增高(P<0.01),滑膜细胞中炎性细胞的数量增多,在血清和滑膜组织中,IL-15,IL-34的含量、基因和蛋白表达均显著增高(P<0.01);与模型组比较,TSTR各剂量组和TG组AI值显著降低(P<0.01);且TSTR低剂量组和TG组滑膜中炎性细胞数量及血管数量明显减少;TSTR低剂量组和TG组大鼠血清中IL-15,IL-34表达和滑膜中IL-15,IL-34蛋白表达,IL-15,IL-34 mRNA的表达 均显著降低(P <0.05,P<0.01).结论:TSTR对CIA大鼠的治疗作用,可能与抑制血液和滑膜组织中IL-15,IL-34的表达有关.