补阳还五汤对肺纤维化中HMGB1-RAGE信号通路的调控作用

• 作者: 孙中莉 季节 杜全宇 杨昆 王振兴 王明杰 王飞
• 来源期刊: 中国实验方剂学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 补阳还五汤 肺纤维化 高迁移率族蛋白Box-1 晚期糖基化终产物受体
• 年，卷（期）: 2017,（13）
• 所属期刊栏目: 药理
• 页码范围: 138-144
• 页数: 7页
• 分类号: R285.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.2017130138

摘要

目的:观察肺纤维化中诱导免疫损伤和异常修复的高迁移率族蛋白Box-1(high mobility group Box-1 protein,HMGB1)及晚期糖基化终产物受体(receptor of advanced glycation end-product,RAGE)的表达,及补阳还五汤对HMGB1-RAGE信号通路的调控作用.方法:144只SD大鼠随机分为6组,分别为正常组,博莱霉素(BLM)模型组,补阳还五汤低、中、高剂量组(6.83,13.66,27.32 g·kg-1),阳性药组(强的松,4.2 mg·kg-1),动物实验采用博莱霉素气管注入法复制肺纤维化模型后,分别给予补阳还五汤高、中、低剂量和强的松灌胃,于造模后第7,14,28天分批提取样本.采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测肺组织中的HMGB1,RAGE mRNA的表达;采用蛋白质免疫印记法(Western blot)检测HMGB1,α-平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle action,α-SMA)的表达.细胞实验采用含药血清药理学的实验方法,以5％,10％,15％,20％的补阳还五汤含药血清和空白血清来干预HMGB1诱导刺激的人肺成纤维细胞(HFL1),采用Western blot法检测α-SMA蛋白的表达.结果:动物实验中,与正常组比较,模型组在第28天显著上调HMGB1 mRNA(P ＜0.01),在第7天和第14天显著上调RAGEmRNA(P ＜0.01),在各时间点显著上调HMGB1,α-SMA(P ＜0.01);与BLM模型组比较,补阳还五汤高剂量组在第14天和第28天显著下调HMGB1 mRNA(P ＜0.01),在第7天和第14天显著下调RAGE mRNA(P＜0.01),在各时间点显著下调HMGB1和α-SMA蛋白(P＜0.01).细胞实验中,与空白组比较,20％空白血清预培养加HMGB1组显著升高α-SMA蛋白(P＜0.01);与20％空白血清预培养加HMGB1组比较,不同剂量的补阳还五汤含药血清显著下调细胞中α-SMA蛋白(P＜0.01).结论:补阳还五汤可抑制HMGB1在大鼠肺组织中和人肺成纤维细胞中所引起的RAGE,α-SMA的表达增加.提示补阳还五汤可能通过阻断HMGB1/RAGE信号通路,减少肌成纤维细胞生成,对肺纤维化的发生发展起到防治作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王飞		190	718	16.0	20.0
2	杜全宇		8	36	4.0	6.0
3	杨昆		45	153	7.0	11.0
4	王振兴		45	104	5.0	9.0
5	季节		5	6	2.0	2.0
6	王明杰		6	9	2.0	3.0
7	孙中莉		10	14	2.0	3.0