摘要:
目的 研究索拉非尼对宫颈癌HeLa细胞增殖的抑制作用,并对其抑癌机制进行初步探讨.方法 用终浓度为0.01,0.1,1.0,2.5,5.0 mg·L-1的索拉非尼干预宫颈癌HeLa细胞(实验组),无任何药物处理的宫颈癌HeLa细胞为对照组,培养1,2,3d后,用溴化四唑蓝比色(MTT)法检测各组宫颈癌HeLa细胞增殖情况,用细胞免疫荧光法检测及酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测各组血管内皮生长因子-C(VEGF-C)和磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)蛋白表达情况.结果 培养3d后,对照组、0.01,0.1,1.0,2.5,5.0 mg·L-1实验组的细胞增殖抑制率分别为(5.15±1.67)%,(9.16±1.58)%,(23.07±1.86)%,(30.86±2.67)%,(55.94±3.92)%,(68.75±4.48)%.实验组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01).实验组细胞培养3d的增殖抑制率与培养1d比较,差异有统计学意义(P<0.05).细胞免疫荧光检测结果显示,对照组中绿色荧光明显增强,经不同浓度索拉非尼处理后,绿色荧光明显减弱.对照组、0.01,0.1,1.0 mg·L-1实验组的VEGF-C分别为(1326.54±139.57),(1305.64±119.82),(1235.57±102.34),(1083.33±89.61) pg· mL-1;对照组、0.01,0.1,1.0 mg·L-1实验组的p-ERK分别为(2.34±0.28),(2.21 ±0.22),(1.56±0.21),(0.96 s0.13) μg·mL-1.实验组的VEGF-C和p-ERK蛋白表达量明显低于对照组(P<0.05),且VEGF-C和p-ERK的表达随药物浓度的增加而逐渐降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论 索拉菲尼可抑制宫颈癌HeLa细胞增殖,且抑制率与其作用时间、浓度呈正比,其抑癌机制可能与其能够抑制宫颈癌HeLa细胞VEGF-C和p-ERK蛋白表达相关.