分子佐剂修饰的血管内皮生长因子融合蛋白疫苗抗肿瘤活性研究

• 作者: 刘玉伟 周玲 姚庆收 徐茂磊 李敏 杜滨亮 郭琳 鲁美钰
• 来源期刊: 中国临床药理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 血管内皮生长因子 热休克蛋白70 分子佐剂 蛋白疫苗 肝癌
• 年，卷（期）: 2017,（13）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1225-1228
• 页数: 4页
• 分类号: R97
• 字数: 2438字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2017.13.016

摘要

目的 研究两段重复的热休克蛋白70(mHSP70) 407-426序列(2mHSP70407-426,M2)能否增强血管内皮生长因子(VEGF)融合蛋白疫苗抗肿瘤活性.方法 以加端PCR方式,将M2以柔性肽连接于hVEGF121突变体1的C末端,得到hVEGF121突变体2蛋白.用H22肝癌细胞构建荷瘤肝癌小鼠模型.24只小鼠按照体重随机分为3组:模型组,实验1组(hVEGF121突变体1蛋白80 μg)及实验2组(hVEGF121突变体2蛋白80μg).以酶联免疫吸附法检测免疫小鼠血清中的抗体水平,以脾淋巴细胞增殖实验检测免疫小鼠细胞免疫应答水平,以皮内肿瘤血管模型考察蛋白疫苗抗血管生成活性.结果 实验1组与实验2组的瘤重分别为(1.58±0.28),(1.17±0.25)g,与实验1组比较,实验2组差异有统计学意义(P＜0.05).实验1组与实验2组的小鼠免疫血清中抗-VEGF抗体分别为0.54±0.09,0.74±0.1,与实验1组比较,实验2组小鼠免疫血清中检测到更高滴度的抗-VEGF抗体,差异有统计学意义(P＜0.01).实验1组与实验2组的刺激脾淋巴细胞的增殖活性分别为0.26±0.03,0.36±0.04,与实验1组比较,实验2组疫苗免疫能够更有效地刺激脾淋巴细胞的增殖,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 M2作为分子佐剂可以有效增强VEGF融合蛋白疫苗的抗肿瘤活性.