TCDD暴露对小鼠在位子宫内膜hMLH1表达的影响及其甲基化程度的研究

• 作者: 宫心鹏 尚素霜 崔照领 张香玲 朱芳
• 来源期刊: 中国妇幼健康研究
• 关键词: 氯代二恶英 在位内膜 错配修复基因1(hMLH1) 超甲基化
• 年，卷（期）: 2017,（9）
• 所属期刊栏目: 专题研究
• 页码范围: 1060-1064
• 页数: 5页
• 分类号: R711.7
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1673-5293.2017.09.008

摘要

目的 探讨自胚胎期至成年期氯代二恶英(TCDD)暴露后小鼠子宫内膜组织、hMLH1的表达及错配修复基因1(hMLH-1)基因启动子区CpG岛甲基化程度.方法 选60只C57BL/6雌性小鼠以2:1与30只C3H雄性小鼠随机合笼交配,见到阴道栓为受孕当日,60只已孕母鼠于受孕第8天(胎儿期)以鼻饲法暴露TCDD,且被随机分为对照组(TCDD:0μg/kg)及实验组(TCDD:3μg /kg),实验组所产雌性子鼠于出生后21天(青春期)再次分别暴露TCDD,每组均选12只雌性子鼠(体重6.40±0.20g),依据暴露剂量分为A组:0μg/kg,B组:3μg/kg,C组:10μg /kg.实验各组于出生后49天(成年期)再次暴露TCDD(3μg/kg),出生后70天再次给予TCDD 3μg/kg同时行子宫内膜移植术构建小鼠子宫内膜异位症模型,术后3、6、9周各组再次追加暴露TCDD(3μg/kg),术后12周脱臼处死雌性子鼠.免疫组化SP法检测在位内膜组织中hMLH1的表达.甲基化特异性PCR(MSP)方法检测各组hMLH1基因启动子区CpG岛的甲基化程度.结果 hMLH1在对照组中的表达与A组相比无显著性差异 (t=0.561,P>0.05),但其他各组间两两比较有显著性差异,其中A组表达高于B组(t=3.056,P<0.05),B组表达高于C组(t=2.228,P<0.05).各组hMLH1基因启动子区CpG岛甲基化程度比较:对照组与A组比较无显著性差异(χ2=1.339,P>0.05),其他各组间两两比较有显著性差异,其中A组低于B组(χ2=4.444,P<0.05),而 B组低于C组(χ2=6.316,P<0.05).结论 自胚胎期至成年期持续暴露TCDD有可能使hMLH1基因启动子区CpG岛发生超甲基化改变,导致hMLH1在组织中表达下降,从而影响成熟期子宫内膜的错配修复基因的功能,这些可能促进了成年期子宫内膜异位症的发生与发展.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	尚素霜		10	7	1.0	2.0
2	张香玲		5	15	3.0	3.0
3	崔照领		9	1	1.0	1.0
4	朱芳		4	4	1.0	2.0
5	宫心鹏		1	1	1.0	1.0