摘要:
目的:探讨大黄酸对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎的治疗作用及其相关的作用机制.方法:C57BL/6雄性小鼠,随机分为6组,分别为正常组,模型组,美沙拉秦组(0.8 g·kg-1)与大黄酸低、中、高剂量组(6.25,12.5,25 mg· kg-1),每组10只.除正常组给予蒸馏水外,其余各组均采用3% DSS溶液自由饮用7d诱导溃疡性结肠炎模型.造模第1天开始灌胃给药,正常组与模型组给予等量的蒸馏水,连续给药14 d.每天观察小鼠体重、粪便性状、隐血便血情况,评分并计算疾病活动指数(DAI);取结肠,测量长度,制作结肠石蜡切片,苏木素-伊红(HE)染色后显微镜下观察其病理变化;取外周血,收集血清,酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒检测小鼠血清中鞭毛蛋白抗体含量;蛋白质免疫印迹(Western blot)检测小鼠结肠组织Toll样受体5(TLR5),核因子-κB p65(NF-κB p65)蛋白的表达水平.结果:与正常组比较,模型组小鼠DAI分显著升高(P<0.01);结肠明显缩短(P<0.01);黏膜上皮、肠腺等结构消失,黏膜下层大量淋巴细胞浸润,血管扩张.给予美沙拉秦与各剂量的大黄酸后,上述症状均得到缓解(P<0.05,P<0.01).与正常组比较,模型组血清中鞭毛蛋白抗体含量升高(P<0.01);结肠组织TLR5,NF-κBp65蛋白表达明显增加(P<0.01),美沙拉秦组与各剂量大黄酸组均减少(P <0.05,P<0.01).结论:大黄酸具有治疗DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎的作用,其机制可能与影响TLR5/NF-κB信号通路有关.