摘要:
目的 研究红芪多糖(HPS)对db/db小鼠糖尿病心肌病心肌纤维化的保护作用机制.方法 按照体重将7周龄的雄性db/db小鼠随机分为5组(每组12只):高中低3个剂量实验组(HPS:200,100,50 mg· kg-1)、对照组(罗格列酮:4 mg·kg-1)及模型组(0.9% NaCl);正常组为12只同周龄的db/m小鼠.连续灌胃8周.于干预前及干预后第2,4,6,8周末,检测血糖;干预第8周末,处死小鼠后分离血清,用生化法检测血脂及心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性;以Masson染色观察小鼠心肌组织纤维化程度;用qPCR法、免疫印迹法检测心肌组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ (PPARγ)、核转录因子kappa B(NF-κB) mRNA和蛋白的表达.结果 模型组、高中2个剂量实验组和对照组的SOD(mg·mL-1)分别为140.70±1.04,145.81 ±0.99,142.21±1.09,145.70±1.10;这4组的GSH-PX(U·mg-1)分别为110.91±0.82,114.94±0.78,112.10±0.86,114.84±0.86,与模型组比较,实验组与对照组活性显著增强,差异有统计学意义(均P <0.05).这4组的MDA含量(nmol·mg-)分别为7.20±0.49,5.82±0.52,6.62±0.67,5.80±0.52,与模型组比较,实验组与对照组活性显著降低,差异有统计学意义(均P <0.05).模型组、高中低3个剂量实验组及对照组的心肌组织中PPARγ mRNA表达分别为0.34 ±0.11,0.68±0.05,0.48±0.03,0.49±0.03,0.93±0.05;这5组的蛋白表达分别为0.75±0.12,1.78±0.08,1.44 ±0.07,1.07±0.05,1.63±0.02,与模型组比较,给药组的mRNA和蛋白表达均显著上调,差异有统计学意义(均P <0.05).模型组、高中2个剂量实验组和对照组的心肌组织中NF-κB mRNA表达分别为3.35±0.81,1.67±0.22,2.34±0.39,2.05 ±0.44及蛋白表达分别为1.17±0.04,0.56±0.12,0.86 ±0.13,0.55±0.12,与模型组比较,给药组表达均显著下降,差异有统计学意义(P<0.05).结论 HPS可能通过增加心肌PPARγ的表达,抑制NF-κB的活性,经PPARγ-NF-κB信号途径来控制氧化应激和炎症反应,从而减轻心肌纤维化的进展.