基于分子对接与Caco-2细胞模型研究马钱苷元的转运特性

• 作者: 孟宪丽 左芳 张艺 王平 魏志成 黄文戈
• 来源期刊: 中药材
• 学科: 医学
• 关键词: Caco-2细胞单层模型 分子对接 马钱苷元 转运 P-转运蛋白
• 年，卷（期）: 2017,（10）
• 所属期刊栏目: 药理
• 页码范围: 2413-2418
• 页数: 6页
• 分类号: R285.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.13863/j.issn1001-4454.2017.10.040

摘要

目的:评价马钱苷元的转运特性及P-gp抑制剂对其转运的影响.方法:采用分子对接法预测马钱苷元与P-gp的结合方式及作用能力的强弱,建立Caco-2细胞单层模型,研究马钱苷元在模型中的双向转运,考察时间、药物浓度及P-gp转运蛋白抑制剂对其吸收的影响.运用高效液相色谱法检测药物浓度,计算其表观渗透系数.结果:分子对接结果显示,当对接蛋白为4F4C时,维拉帕米与马钱苷元的对接自由能值存在较大差异,马钱苷元与P-gp通过氢键及疏水作用形成不稳定的复合物;马钱苷元在Caco-2细胞单层模型的双向跨膜转运过程中,均呈现透过率下降趋势,具有相同的吸收特征及时间与浓度依赖性.Papp(BL→AP)与Papp(AP→BL)无显著性差异(P＞0.05),且无明显方向性,随着时间增加Papp减小;P-gp蛋白抑制剂对马钱苷元转运无显著影响(P＞0.05).结论:马钱苷元的跨膜转运方式为被动转运,且分子对接与Caco-2模型结果均揭示了马钱苷元可能不是P-gp的底物,不存在P-gp转运蛋白的外排作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王平		72	607	14.0	21.0
2	孟宪丽		179	1469	21.0	30.0
3	张艺		316	2767	27.0	35.0
4	左芳		18	43	4.0	6.0
5	魏志成		8	45	3.0	6.0
6	黄文戈		2	0	0.0	0.0