摘要:
目的 研究M型钾离子通道开放剂瑞替加滨(retigabine,RTG)对大鼠局灶性缺血再灌注损伤的影响.方法 选取SD大鼠110只,随机分为假手术组(10只,Sham组),模型对照组(20只,MCAO组),治疗组(80只,RTG组).按照给药时间再将RTG组分为0 h、1 h、3 h及6 h 4个亚组,每组20只.采用线栓-再通法建立大鼠模型,于脑缺血2 h后恢复灌注.RTG组经尾静脉注射瑞替加滨10.5 m g/kg,假手术组和缺血再灌注组给予等量生理盐水.比较脑梗死体积变化,并进行神经功能评分,检测各组大鼠缺血半影区星形胶质细胞的增殖和半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)的表达,观察梗死皮质区域神经元的存活数量.结果 Sham组未发现脑梗死病灶,无神经功能损伤,Caspase-3阳性细胞及星形胶质细胞少见,脑皮质含有大量神经元.MCAO组和RTG组均可见大脑中动脉供血区梗死灶及神经功能损伤,但RTG治疗组梗死体积及神经功能评分均较MCAO组明显减少(P<0.05),RTG6h组较其他给药组大鼠脑梗死体积及神经功能评分增加(P<0.05).MCAO组大鼠梗死周围区Caspase-3阳性细胞数、星形胶质细胞明显增多,梗死区神经元数量明显减少,但RTG各组大鼠梗死周围区Caspase-3阳性细胞数、星形胶质细胞均较MCAO组明显下降(P<0.05),梗死区神经元的存活数量明显增加(P<0.05),RTG0h组、RTG1h、RT G3h组最为明显.结论 瑞替加滨对缺血性脑卒中具有脑保护作用,其机制可能是降低神经细胞的兴奋性,减轻缺血半影区的炎症反应,从而抑制细胞凋亡.瑞替加滨的脑保护作用具有时间依赖性,即超过一定的时间窗,脑保护作用会减弱.