高糖环境下趋化因子8促进间充质干细胞旁分泌功能提高人脐静脉血管内皮细胞归巢

• 作者: 孙石柱 张善强 张海燕 张萌 沈雷 谢立平 郎尉雅
• 来源期刊: 中国组织工程研究
• 学科: 医学
• 关键词: 干细胞 分化 趋化因子8 人骨髓间充质干细胞 人脐静脉血管内皮细胞 旁分泌机制 Sonic Hedgehog信号 糖尿病 皮肤溃疡 条件培养基 归巢 组织再生 组织工程 国家自然科学基金
• 年，卷（期）: 2017,（5）
• 所属期刊栏目: 技术与方法 -- 干细胞培养与分化
• 页码范围: 748-754
• 页数: 7页
• 分类号: R394.2
• 字数: 8028字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.2095-4344.2017.05.016

摘要

背景：趋化因子具有促进干细胞旁分泌血管活性因子，加速血管新生的重要作用。目的：观察高糖环境下，趋化因子8(CXCL-8)刺激的人骨髓间充质干细胞上清液对人脐静脉血管内皮细胞归巢的影响，并分析Sonic Hedgehog信号通路在CXCL-8刺激骨髓间充质干细胞的机制。方法：①细胞体外实验：在细胞高糖环境模型下，将质量浓度100μg/L趋化因子8刺激的间充质干细胞设为高糖CXCL-8组，预先以5μmol/L的shh抑制剂辛基马来酰亚胺处理45 min，再用质量浓度100μg/L CXCL-8刺激间充质干细胞者为高糖Shh抑制剂组，高糖环境下培养的间充质干细胞为高糖对照组。提取各组细胞上清液为条件培养基培养人脐静脉血管内皮细胞，其分组按条件培养基而定。使用CCK8细胞增殖实验、细胞划痕实验或Transwel 细胞小室实验分别观察各条件培养基(CM)对人脐静脉血管内皮细胞增殖、凋亡、趋化等能力的影响；②动物体内实验：建立C57BL/6J小鼠糖尿病皮肤溃疡模型，分别以各组间充质干细胞条件培养基进行处理，验证CXCL-8刺激的间充质干细胞的条件培养基对人脐静脉血管内皮细胞归巢和溃疡愈合的影响。结果与结论：①体外实验结果：与高糖对照条件培养基相比，高糖CXCL-8组条件培养基能够促进人脐静脉血管内皮细胞增殖、降低人脐静脉血管内皮细胞凋亡率，并且细胞划痕面积闭合率、细胞迁移率均明显提高(P<0.01)，高糖CXCL-8组条件培养基中血管内皮细胞生长因子、表皮生长因子水平明显提高(P<0.01)；与高糖CXCL-8组相比，高糖Shh抑制剂组上述结果指标呈反向变化(P<0.01)；②体内实验结果：与Shh抑制剂-CM组和间充质干细胞-CM组相比，CXCL-8-CM组糖尿病皮肤溃疡的愈合效果和绿色荧光蛋白标记的人脐静脉血管内皮细胞数均显著升高(P<0.01)；③结果提示，在高糖环境下，CXCL-8能够通过Shh通路，刺激间充质干细胞旁分泌血管内皮细胞生长因子、表皮生长因子，提高了对脐静脉血管内皮细胞招募的能力。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	谢立平	齐齐哈尔医学院解剖教研室	24	51	4.0	5.0
2	张萌	齐齐哈尔医学院组织胚胎学教研室	46	50	4.0	5.0
3	孙石柱	齐齐哈尔医学院解剖教研室	26	52	4.0	6.0
4	张海燕	齐齐哈尔医学院组织胚胎学教研室	61	199	7.0	10.0
5	郎尉雅	齐齐哈尔医学院组织胚胎学教研室	24	44	4.0	5.0
6	张善强	齐齐哈尔医学院解剖教研室	33	94	6.0	8.0