小檗碱通过抑制Traf2-MEKK1-MEK-ERK通路改善TNF-α诱导的胰岛素抵抗

• 作者: 于东升 刘培玉 唐传峰 年雪 张佳 王小丽 盛亮 胡巧云
• 来源期刊: 现代生物医学进展
• 学科: 医学
• 关键词: 小檗碱 胰岛素抵抗 肿瘤坏死因子-α 细胞外信号调节激酶1/2
• 年，卷（期）: 2017,（36）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 7001-7007
• 页数: 7页
• 分类号: R-33|R587.1|R966
• 语种: 中文
• DOI: 10.13241/j.cnki.pmb.2017.36.001

摘要

目的:探讨小檗碱对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)所致人肝癌细胞株HepG2胰岛素抵抗的缓解作用及分子机制.方法:采用10ng/mL TNF-α诱导HepG2细胞产生胰岛素抵抗,同时以1 μmol/L小檗碱处理细胞,通过Western blotting检测胰岛素通路信号分子(IRS1、AKT)和TNF-α通路信号分子(Traf2、MEKK1、MEK1/2、ERK1/2)的蛋白表达.此外,通过过表达或抑制TNF-α通路的信号分子(MEK1、ERK2)进一步探讨小檗碱靶点.结果:TNF-α抑制HepG2细胞AKT(Thr308、Ser473位点)和IRS1(酪氨酸位点)的磷酸化(＜0.05),促进IRS1 (Ser307位点)和ERK1/2的磷酸化(P＜0.05),而这一作用能够被小檗碱所逆转(P＜0.05).同时,TNF-α对AKT活性的抑制作用能够被ERK1/2或MEK1/2的抑制剂拮抗(P＜0.05).此外,小檗碱并不能改善持续激活型ERK2 (CA)或MEK1 (CA)对胰岛素通路的抑制作用(P＞0.05),但是能阻碍Traf2与MEKK1的相互作用(P＜0.05).结论:小檗碱通过抑制Traf2-MEKK1-MEK-ERK通路改善TNT-α诱导的胰岛素抵抗.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张佳	南京医科大学基础医学院药理系	4	9	2.0	2.0
2	于东升	南京医科大学基础医学院药理系	3	6	2.0	2.0
3	年雪	南京医科大学基础医学院药理系	2	3	1.0	1.0
4	盛亮	南京医科大学基础医学院药理系	4	6	2.0	2.0
5	王小丽	南京医科大学基础医学院药理系	2	6	2.0	2.0
6	胡巧云	南京医科大学基础医学院药理系	2	6	2.0	2.0
7	唐传峰	南京医科大学基础医学院药理系	2	6	2.0	2.0
8	刘培玉	南京医科大学基础医学院药理系	2	6	2.0	2.0