摘要:
目的 研究脑缺血预处理(CIP)对大鼠大脑皮层晚期糖基化终末受体(RAGE)和白细胞介素-1β(IL-1β)表达的影响及其意义.方法 按照体重将SPF级SD健康雄性大鼠随机分为3组:模型Ⅰ组、模型Ⅱ组和假手术组,每组36只.模型Ⅱ组用线栓法阻断大脑中动脉(MCAO)2 h建立模型;模型Ⅰ组先给予MCAO阻断10 main,再灌注72 h后,给予与模型Ⅱ组相同的处理;假手术组仅分离血管.在术后0.5,1,2,3,7d共5个时间点,用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)法检测脑梗死体积;用LONGA评分标准进行神经功能评分;通过荧光实时定量PCR法测定RAGE和IL-1β mRNA水平的表达.结果 缺血再灌注后1d,模型Ⅰ组与模型Ⅱ组的大鼠脑梗死体积分别为(19.04±1.65)%,(34.55 ±4.78)%,差异有统计学意义(P<0.05).在5个时间点神经功能缺损评分,模型Ⅰ组均小于2.2分,均明显低于模型Ⅱ组,差异有统计学意义(P<0.05).RAGE mRNA的表达于1d达高峰,假手术组、模型Ⅰ组与模型Ⅱ组RAGE的△CT值分别为(6.56±0.08),(9.52±0.23),(9.89±0.17),这3组的mRNA相对表达量分别为1.24,9.65,12.47,随再灌注时间的延长表达逐渐下降,差异有统计学意义(P<0.05);假手术组、模型Ⅰ组和模型Ⅱ组RAGE的△CT值在3d时分别为6.18±0.32,7.87±0.36,8.61±0.24,模型Ⅰ组较模型Ⅱ组的表达在以上5个时间点均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05).IL-1β mRNA的表达,假手术组、模型Ⅰ组和模型Ⅱ组的IL-1β的△CT值在3d时分别为7.75±0.32,9.94±0.18,10.38±0.27,这3组的mRNA相对表达量分别为1.09,4.96,6.73,与假手术组比较差异有统计学意义(P<0.01).模型Ⅰ组与模型Ⅱ组在0.5d时的△CT值分别为(11.84±0.43),(12.51±0.36),这2组的mRNA相对表达量分别为18.51,29.45,差异有统计学意义(P<0.05).结论 CIP可使大脑产生缺血耐受,RAGE和IL-1β mRNA的表达下调可能是脑缺血预处理诱导缺血耐受产生的机制之一.