二氢杨梅素激活AMPK通路预防糖尿病肾病的作用研究

• 作者: 公欣华 朱俊东 石霞 陈丽君 陈红
• 来源期刊: 现代生物医学进展
• 学科: 医学
• 关键词: 二氢杨梅素 激活腺苷酸活化蛋白激酶 糖尿病肾病 自噬
• 年，卷（期）: 2017,（34）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 6613-6619,6612
• 页数: 8页
• 分类号: R-33|Q95-3|R587.2
• 语种: 中文
• DOI: 10.13241/j.cnki.pmb.2017.34.003

摘要

目的:探讨二氢杨梅素(DHM)对糖尿病肾病(DN)的预防作用及其与激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)通路的关系.方法:选择40只SD雄性大鼠,采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)60 mg/kg的方法建立DN大鼠模型,并将其分为正常组(CON)、糖尿病肾病组(DN组)、实验组(DHM50 mg/kg、100 mg/kg)各10只.其中,实验组分别给予DHM(50 mg/kg、100 mg/kg)灌胃,DN组则给予蒸馏水灌胃,持续8周.采用HE和Masson染色法观察肾脏的病理形态,ELISA法检测大鼠肾脏组织中Ⅰ型胶原(COL Ⅰ)、Ⅳ型胶原(COL Ⅳ)、纤维连接蛋白(FN)的含量,Western blot法检测大鼠肾脏组织中AMPK、转化生长因子-β1(TGF-β1)、α-平滑肌动蛋白(a-SMA)、雷帕霉素哺乳靶蛋白(mTOR)、自噬相关微管相关蛋白1轻链3(LC3 Ⅰ/LC3 Ⅱ)、Beclin-1蛋白的表达.结果:HE染色显示与DN组相比,DHM组系膜基质增生减轻、系膜区变窄,肾小囊腔变宽以及囊壁黏粘减轻;Masson染色显示DHM组较DN组的肾间质蓝染程度变浅.ELISA结果显示DHM组COL Ⅰ、COLⅣ、FN的含量较DN组明显降低(P＜0.01),且100 mg/kg DHM处理组COL Ⅰ、COLⅣ、FN的含量明显低于50 mg/kg DHM处理组(P＜0.05).Westem blot检测结果显示DHM组肾脏组织AMPK、P-AMPK/AMPK、LC3 Ⅰ/LC3 Ⅱ和Beclin-1蛋白表达量显著高于DN组,且100 mg/kg DHM处理组以上指标均显著高于低剂量组(P＜0.01);而DHM组肾脏组织TGF-β1、α-SMA和mTOR的蛋白表达较DN组明显降低(P＜0.01),且100 mg/kg DHM处理组TGF-β1、mTOR表达显著低于50 mg/kg DHM处理组(P＜0.05).结论:DHM可显著减少DN的肾小球细胞外基质沉积,改善肾小球硬化和减轻肾脏纤维化的功能,其作用机制可能是通过激活AMPK/mTOR通路,促进细胞自噬和抑制TGFβ-1、α-SMA的表达.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	朱俊东	第三军医大学军事预防医学院营养与食品卫生教研室重庆市营养与食品安全重点实验室重庆市医学营养研究中心	77	475	13.0	16.0
2	陈红	第三军医大学第一附属医院营养科	15	91	6.0	9.0
3	陈丽君	第三军医大学第一附属医院营养科	3	24	2.0	3.0
4	公欣华	第三军医大学军事预防医学院营养与食品卫生教研室重庆市营养与食品安全重点实验室重庆市医学营养研究中心	1	2	1.0	1.0
5	石霞	第三军医大学第一附属医院营养科	1	2	1.0	1.0