自噬对帕金森病小鼠的影响及TFEB的相关调控作用

• 作者: 吴忧 周未莹 张荣博 徐彬 朱敏姿 梁顺利
• 来源期刊: 浙江临床医学
• 关键词: 帕金森病 自噬 核转录因子EB α-突触核蛋白
• 年，卷（期）: 2017,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 397-399
• 页数: 3页
• 语种: 中文

摘要

目的 观察调节自噬对C57BL/6帕金森病模型小鼠行为学、多巴胺能神经元存活数目、α-突触核蛋白(α-Syn)的影响,并探讨转录因子EB(TFEB)的相关调控作用.方法 C57BL/6雄性小鼠采用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)腹腔注射建立帕金森病模型,分别采用雷帕霉素、3-甲基腺嘌呤(3-MA)进行干预,设立正常对照.各组小鼠在最后1次MPTP或生理盐水注射后1d、7d、14d进行行为学测试,14d处死取中脑黑质脑组织行酪氨酸羟化酶(TH)免疫组化染色,Western Blot检测α-Syn、TFEB和自噬蛋白LC3的蛋白表达.结果 (1)雷帕霉素干预可使帕金森病小鼠的爬杆时间延长,悬挂分值增加,旷场试验总距离及平均速度增加,而3-MA干预则相反,造模后14d时最明显.(2)雷帕霉素干预可增加帕金森病小鼠黑质TH免疫阳性神经元数目,减少帕金森病小鼠黑质α-Syn的蛋白表达,增加自噬蛋白LC3-Ⅱ水平以及TFEB的表达,3-MA干预则使得黑质TH免疫阳性神经元数目进一步减少,α-Syn蛋白表达进一步增加,并减少LC3-Ⅱ水平以及TFEB的表达.结论 诱导自噬可促进α-Syn的清除,保护多巴胺能神经元,从而改善帕金森病小鼠的运动障碍,相反抑制自噬则会导致α-Syn异常聚集增加进而加重帕金森病小鼠的运动障碍,TFEB在此过程中可能发挥重要调控作用.