肿瘤坏死因子α拮抗剂联合酪氨酸激酶C基因修饰神经干细胞移植治疗脊髓损伤

• 作者: 万勇 刘少喻 崔尚斌 李婷婷 王乐 赵晓阳 陈宁宁 魏富鑫
• 来源期刊: 中国组织工程研究
• 学科: 医学
• 关键词: 干细胞 移植 脊髓损伤 神经干细胞 肿瘤坏死因子α 细胞凋亡 髓鞘再生 慢病毒 细胞移植 轴突再生 SD大鼠 酪氨酸激酶C 国家自然科学基金
• 年，卷（期）: 2017,（21）
• 所属期刊栏目: 干细胞移植
• 页码范围: 3338-3345
• 页数: 8页
• 分类号: R394.2
• 字数: 9186字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.2095-4344.2017.21.010

摘要

背景:脊髓损伤在控制损伤后炎症反应的同时联合神经干细胞移植,是否能够提高脊髓损伤的治疗效果,目前尚不明确.目的:实验旨在检测早期应用肿瘤坏死因子α拮抗剂Etanercept联合酪氨酸激酶C基因修饰移植治疗后大鼠脊髓组织修复,髓鞘再生和神经轴突再生,运动功能恢复情况及其可能机制.方法:利用慢病毒转染技术构建酪氨酸激酶C过表达的神经干细胞,制备大鼠脊髓横断损伤模型,采用肿瘤坏死因子α拮抗剂Etanercept联合酪氨酸激酶C基因修饰神经干细胞移植.利用尼氏染色、免疫荧光及免疫印迹等方法测定损伤后神经元数目和神经再生情况;利用BBB功能学评分和诱发电位来检测大鼠运动功能;利用电镜检测和甲苯胺蓝染色来检测治疗后各组髓鞘再生情况.结果与结论:损伤后28 d,与其他组相比,Etanercept联合酪氨酸激酶C-神经干细胞移植组损伤脊髓尾端处有更多前角运动神经元存活(P<0.05),具备髓鞘包绕的轴突数量增高(P<0.05),损伤后运动功能评分相对更高(P<0.05),运动诱发电位的振幅恢复更大(P<0.05),潜伏期相对更短(P<0.05).结果证实,大鼠脊髓损伤后早期应用肿瘤坏死因子α拮抗剂联合酪氨酸激酶C-神经干细胞移植,可有效促进大鼠神经元轴突及髓鞘再生,进而促进运动功能恢复.