液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中靛蓝的浓度及药动学研究

• 作者: 孔树佳 李砚文
• 来源期刊: 中国药房
• 学科: 医学
• 关键词: 靛蓝 液相色谱-串联质谱法 大鼠 血浆 药动学
• 年，卷（期）: 2017,（7）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 912-915
• 页数: 4页
• 分类号: R965
• 字数: 3445字
• 语种: 中文
• DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2017.07.14

摘要

目的:建立测定大鼠血浆中靛蓝浓度的方法,研究靛蓝在大鼠体内的药动学特征.方法:将18只大鼠随机分为低、中、高剂量组,每组6只,分别ig 10、20、40 mg/kg的靛蓝溶液.分别于给药前和给药后0.083、0.25、0.5、0.75、1、2、4、6、8、10、12、16、24、48、72 h眼眶采全血0.3 mL,分离血浆,甲醇沉淀后采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定靛蓝的血药浓度.色谱柱为Agi-lent Poroshell EC-C18,流动相为甲醇-5 mmol/L乙酸铵溶液(95:5,V/V),流速为0.4 mL/min;以多反应监测(MRM)模式进行定量分析,用于监测的离子对(m/z)为263.1~218.8(靛蓝)和237.2~194.1(卡马西平,内标);采用DAS 3.0软件计算药动学参数.结果:靛蓝检测质量浓度的线性范围为0.5~100 ng/mL(r=0.9999),日内、日间RSD均小于9%(n=5),低、中、高质量浓度的质控样品的基质效应分别为(98.25±3.71)%、(102.23±2.64)%、(102.29±3.79)%(n=5).靛蓝在低、中、高剂量组大鼠体内的tmax分别为(8.6±1.1)、(9.2±0.8)、(9.5±0.8)h,cmax分别为(30.9±8.6)、(44.9±10.1)、(96.1±17.4)ng/mL,t1/2分别为(14.9±2.1)、(16.3±2.9)、(15.3±3.7)h,AUC0-72 h分别为(366.6±83.4)、(694.9±105.8)、(1223.42±108.7)ng·h/mL.结论:本方法灵敏度高、特异性好,可用于大鼠血浆样品中靛蓝的含量测定;靛蓝在大鼠体内药动学特征符合非房室模型.