摘要:
目的 探讨4种胆碱酯酶抑制剂(多奈哌齐、加兰他敏、石杉碱甲、卡巴拉汀)治疗轻中度阿尔茨海默病(AD)患者的疗效.方法 计算机检索PubMed、EMBase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网、万方数据知识服务平台、维普网、中国生物医学网,检索时限为1994年1月-2016年3月,纳入关于胆碱酯酶抑制剂治疗轻中度AD患者的随机双盲安慰剂对照试验.对纳入文献进行数据提取和质量评价,提取包括第一作者、发表时间、药物、日给药剂量、性别、年龄、观察时间、基线简易精神状态评价量表(MMSE)评分、结局指标等资料.采用RevMan 5.3软件分析多奈哌齐、加兰他敏、石杉碱甲、卡巴拉汀改善轻中度AD患者阿尔茨海默病评定量表-认知项目(ADAS-cog)和MMSE评分的效果.结果 共纳入30篇文献,其中多奈哌齐15篇,加兰他敏7篇,石杉碱甲4篇,卡巴拉汀4篇.Meta分析结果显示,多奈哌齐5 mg组、多奈哌齐10 mg组、加兰他敏24 mg组、加兰他敏32 mg组、卡巴拉汀12 mg组ADAS-cog评分均低于安慰剂组〔加权均数差(WMD)=-2.13,95%CI(-2.69,-1.57),P<0.001;WMD=-2.03,95%CI(-2.80,-1.25),P<0.001;WMD=-3.05,95%CI(-3.54,-2.55),P<0.001;WMD=-2.64,95%CI(-3.55,-1.73),P<0.001;WMD=-2.17,95%CI(-3.30,-1.04),P<0.001〕.石杉碱甲400 μg组和安慰剂组ADAS-cog评分比较,差异无统计学意义〔WMD=-2.95,95%CI(-8.19,2.29),P=0.270〕.多奈哌齐5 mg组、多奈哌齐10 mg组、石杉碱甲400 μg组、卡巴他汀12 mg组MMSE评分均高于安慰剂组〔WMD=1.07,95%CI(0.55,1.59),P<0.001;WMD=1.20,95%CI(0.91,1.50),P<0.001;WMD=2.47,95%CI(1.15,3.78),P<0.001;WMD=1.23,95%CI(0.35,2.11),P=0.006〕.Begg秩相关检验、Egger线性回归分析,ADAS-cog纳入文献P值分别为0.511、0.755;MMSE纳入文献P值分别为0.441、0.212,未观察到发表偏倚.结论 除石杉碱甲外,其他胆碱酯酶抑制剂治疗轻中度AD患者认知功能减退效果显著.石杉碱甲治疗效果仍有待纳入高质量文献进一步论证.