摘要:
目的 探讨越橘花色苷对D-半乳糖致衰老小鼠学习记忆能力的改善作用,并初步探讨其作用机制.方法 雄性KM种小鼠60只,随机分为6组,分别为空白对照组、模型对照组、阳性对照组[吡拉西坦片200 mg/(kg·d)]、越橘花色苷高剂量[400 mg/(kg·d)]组、越橘花色苷中剂量[200 mg/(kg·d)]组、越橘花色苷低剂量[100 mg/(kg·d)]组.空白对照组和模型对照组每天灌胃给予等体积生理盐水,1次/d;阳性对照组和越橘花色苷各剂量组分别按上述说明给予相应剂量药液,每天定时灌胃给药1次.给药的同时,除空白对照组外,其余各组每天皮下注射D-半乳糖(1.25 g/kg).连续给药6周,建立衰老(学习记忆障碍)小鼠模型.末次给药2 h后,进行跳台试验训练检测各组学习记忆能力.测试完毕,断头处死小鼠,采用化学比色法检测小鼠脑组织乙酰胆碱酯酶(AChE)活性、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量,免疫印迹法检测小鼠海马组织Bcl-2和cleaved Caspase-3蛋白相对表达量.结果 与空白对照组比较,模型对照组小鼠跳台错误次数增多,潜伏期缩短,且小鼠海马组织AChE活性升高,SOD活性降低、MDA含量升高(P均<0.01);与模型对照组比较,越橘花色苷各剂量组能够延长小鼠跳台潜伏期、减少5 min内出现的错误次数(P均<0.01),且可以降低小鼠海马组织AChE活性(P均<0.05),升高SOD活性,降低MDA含量(P<0.01);越橘花色苷高剂量组与阳性对照组比较,P均>0.05.免疫印迹结果显示,与空白对照组比较,模型对照组小鼠cleaved Caspase-3蛋白相对表达量升高,Bcl-2蛋白相对表达量降低(P均<0.01).与模型对照组比较,越橘花色苷中剂量组和高剂量组小鼠cleaved Caspase-3蛋白相对表达量下降(P均<0.01),Bcl-2蛋白相对表达量升高(P均<0.01).阳性对照组、越橘花色苷高剂量和越橘花色苷中剂量组比较,P均>0.05.结论 越橘花色苷对D-半乳糖致衰老小鼠的学习记忆能力具有一定的改善作用,其作用机制可能与改善小鼠脑内氧化应激水平,增强Bcl-2的表达及抑制cleaved Caspase-3的表达相关.