rBMSCs/ F92A-Cav1对PAH大鼠的治疗作用及其机制

• 作者: 唐文强 夏鹏 张颖新 徐聪 杨红莉 潘丽 王乐信 王兰花 陈双峰 陈海英
• 来源期刊: 山东医药
• 学科: 医学
• 关键词: 肺动脉高压 窖蛋白-1 骨髓间充质干细胞 大鼠
• 年，卷（期）: 2017,（13）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 20-23
• 页数: 4页
• 分类号: R563.9
• 字数: 3633字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1002-266X.2017.13.006

摘要

目的 探讨过表达F92A-丙氨酸替代窖蛋白-1(Cav1)的大鼠骨髓间充质干细胞(rBMSCs/ F92A-Cav1)对肺动脉高压(PAH)大鼠的治疗作用及其机制.方法 予成年雄性Wistar大鼠腹腔注射1%野百合碱(MCT,60 mg/kg)建立PAH模型,建模后2周随机分为3组(10只/组):PAH 组 (仅给予MCT)、Cav1 组 (转导LV-Cav1的rBMSCs)、F92A-Cav1 组(转导LV-F92A-Cav1的rBMSCs),同时设置正常组.基因修饰的rBMSCs(1×106/mL)于尾静脉移植入各组PAH大鼠,移植后3周,采用Image-Pro Plus 6 software评估肺动脉中膜厚度指数(MT%)、右心肥大指数(RVHI),采用Griess法检测血清NO水平,采用Western blotting法检测肺组织PI3K、AKT蛋白的相对表达量.结果 PAH组MT%、RVHI及肺组织PI3K、AKT蛋白相对表达量均较正常组升高,但血清NO水平降低(P＜0.05或＜0.01);与PAH组相比,Cav1组、F92A-Cav1组中MT%、RVHI及肺组织PI3K、AKT蛋白相对表达量均降低,而血清NO水平增加,以F92A-Cav1组为著(P＜0.05或＜0.01).结论 rBMSCs/F92A-Cav1可通过解除野生型Cav1对eNOS的抑制,促进NO释放,从而抑制PAH大鼠肺组织PI3K/AKT通路激活,进而发挥对PAH大鼠的治疗作用.