IL-1β下调Rho激酶活性介导脓毒症大鼠血管钙失敏的机制研究

• 作者: 刘良明 李涛 梁家林
• 来源期刊: 重庆医学
• 学科: 医学
• 关键词: 脓毒症 白细胞介素1β 钙失敏 G蛋白 RhoGEF
• 年，卷（期）: 2017,（28）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 3889-3892
• 页数: 4页
• 分类号: R631+.2
• 字数: 4049字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671-8348.2017.28.001

摘要

目的 探讨白细胞介素(IL)-1β下调Rho激酶活性介导脓毒症大鼠血管钙失敏的机制.方法 SD大鼠32只,按随机数字表完全随机分为假手术组、盲肠结扎穿孔(CLP) 3 h组、CLP 6 h组、CLP 12 h组,每组8只.经CLP复制脓毒症大鼠模型,检测不同时点血浆IL-1β浓度及肠系膜上动脉(SMAs)钙敏感性,分析二者之间的相关性.培养SMAs来源的血管平滑肌细胞(VSMCs)并与不同浓度重组人IL-1β孵育24 h,观察IL-1β对其肌球蛋白轻链(MLC20)磷酸化水平、Rho激酶活性、G蛋白表达水平及RhoGEFs活性的影响.结果 经CLP 3 h后SMAs钙敏感性开始下降(P＜0.05),而血浆IL-1β在CLP 6 h后开始上升(P＜0.05),SMAs钙敏感性变化趋势与血浆IL-1β浓度变化呈明显负相关(P＜0.05).IL-1β可降低VSMCs MLC20磷酸化水平及Rho激酶活性(P＜0.05),上调Gα11表达而下调Gα12表达(P＜0.05),但对Gαq和Gα13表达无明显作用(P＞0.05).IL-1β可明显降低RhoGEF和PDZ-RhoGEF活性(P＜0.05),升高p63 RhoGEF活性(P＜0.05).结论 IL-1β通过下调Gα12表达,引起PDZ-RhoGEF和Rho激酶的活性下降,导致MLC20磷酸化水平下降从而介导脓毒症大鼠血管钙失敏的发生;另外也能通过上调Gα11表达,引起p63 RhoGEF活性增加而介导脓毒症大鼠血管钙敏感性增加,但总效应是使钙敏感性降低.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	梁家林	空军杭州航空医学鉴定训练中心医学疗养部	2	2	1.0	1.0